35 gmol·L~(-1)的冬凌草甲素具有增强U937分化的巨噬细胞对UV照射(52.1J／m~2)诱导凋亡的U937细胞的吞噬作用，并呈时间剂量依赖性。加入抗TNFα和抗IL-1β的抗体，培养12h，吞噬增强作用明显受抑制，说明TNFα和IL-1β促进了冬凌草甲素增强的吞噬。另外，冬凌草甲素在人外周血来源的巨噬细胞吞噬凋亡死的U937细胞过程中同样发挥增强吞噬的效果。这些结果说明冬凌草甲素通过诱导TNFα和IL-1β释放增强U937细胞对凋亡小体的吞噬，这种作用可能有利于冬凌草甲素的抗肿瘤活性。
背景与目的 Osimertinib 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一；国内外研究结果显示导致HCC的主要危险因素包括了乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、黄曲霉毒素、家族遗传因素等，这些致肿瘤的内外因素可能通过引发机体原癌基因的激活或抑癌基因的失活、细胞周期的紊乱、细胞分化发乱异常、细胞凋亡障碍、信号转导路异常等等起作用；对HCC的信号转导通路的研究显示多种信转导通路的异常参与了HCC的发生与发展；MAPK作为信号从细胞表面到细胞核内部的一条重要的传递途径。有研究显示MAPK通路的异常可能参与了HCC的发生与发展。本研究拟对大鼠及人HCC的肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织及大鼠HCC形成前的活检肝组织的MAPK通路的ERK1/2、JNK和p38基因mRNA的表达情况及蛋白质活性进行检测，以了解MAPK通路在HCC发生发展过程中的作用，为进一步防治HCC提供理论基础。
材料与方法 1) 实验材料： 实验大鼠80只，随机分为2组，实验组(AFB1组)为66只，对照组为14只。AFB1实验组大鼠24例发生HCC；对24例HCC大鼠的肝癌组织、癌旁组织及癌前定期活检肝组织；选取未出癌大鼠6例及对照组大鼠11例的同期活检肝组织；另外，收集52例人HCC患者的肝癌组织及癌旁肝组织、18例正常人肝脏组织作为实验材料。
而且 2) 实验方法： 采用逆转录PCR(RT-PCR)、免疫印迹试验(Western Blotting)及免疫
环氧合酶(COX)是前列腺素合成的终端限速酶，具有两种亚型，即COX-1和COX-2。以前的研究表明，COX-2基因敲除的小鼠是不孕的，并且排卵、受精、着床以及蜕膜化均出现异常。最近的研究表明，COX-2基因敲除小鼠的生殖缺陷主要依赖小鼠的遗传背景，与小鼠的品系相关。COX-1和COX-2在大鼠生殖过程中的表达和功能还未见报道。本论文利用免疫组织化学和原位杂交检测了COX-1和COX-2在大鼠早期妊娠子宫中的表达情况。在妊娠第4-5天，COX-1在腔上皮的免疫染色明显增强。在早期妊娠第6天，在子宫腔上皮上能检测到较高水平的COX-1免疫染色，在腔上皮下基质能检测到较低水平COX-1免疫染色。在第7天，在腔上皮和初级蜕膜中仅能够检测较低水平的COX-1免疫染色。随着妊娠的进行，在妊娠第8-9天的整个蜕膜中能检测到较低水平的COX-1免疫染色。在妊娠1-5天，检测不到COX-2蛋白和mRNA的表达。胚胎着床后，在着床胚胎周围的腔上皮下基质细胞中可检测到COX-2 mRNA和蛋白的表达。随着妊娠的进行，在早期妊娠第7-9天，COX-2主要在子宫系膜侧的基质细胞中表达。此外，还利用尼美舒利(Nimesulide)和尼氟灭酸(Nflumic acid)两种COX-2的抑制剂研究了COX-2在大鼠排卵、着床和蜕膜化过程中的作用。与对照组相比，两种抑制剂都能够抑制24日龄大鼠和性成熟大鼠的排卵。为了研究COX-2抑制剂对大鼠着床和蜕膜化的影响，我们选择在大鼠早期妊娠的第4天晚(20：00)和第5天早(08：00)给大鼠腹腔每天注射尼美舒利(40mg／kg)，直到取材为止，每天计算着床位点的数目，并称着床位点的重量。尽管尼美舒利对大鼠着床位点数没有显著影响，但是能够显著地减少着床位点的重量。与对照组相比，尼美舒利处理后，大鼠的妊娠期明显增长，大鼠的窝产仔数和出生仔重显著减少。此外，尼美舒利和尼氟灭酸能够显著减少大鼠人工诱导蜕膜化子宫的蜕膜重量。与对照组相比，尼美舒利能够抑制或者减弱COX-2、PPARδ、HB-EGF、Snail、phospho-STAT3、phospho-p38 Sorafenib分子量 MAPK以及Vimentin的表达，而COX-1在腔上皮下基质中的表达有所增强。 总之，尼美舒利能够显著减少大鼠的排卵数，延迟大鼠胚胎着床和蜕膜化，减少窝产仔数和仔出生重，并且延长妊娠期。这些结果表明，COX-2可能在大鼠的排卵、着床和蜕膜化过程中起重要的作用。
扇贝多肽(PCF)是从海洋生物栉孔扇贝(Chlamys
farreri)中得到的水溶性多肽。本文首先通过复制小鼠的地塞米松免疫抑制模型,采用免疫组织化学、MTT法和流式细胞仪的方法,探讨扇贝多肽在体内对胸腺细胞和外周血淋巴细胞增殖和分化的作用。在此基础上,通过正交设计实验方案,筛选出适宜的紫外线辐照参数,建立了紫外线对体外培养的小鼠胸腺淋巴细胞辐射损伤的病理模型。实验设计分组为:对照组,紫外线照射模型组,紫外线+0.125%PCF组,紫外线+0.25%PCF组,紫外线+0.5%PCF组和紫外线+0.1%VitC组。通过采用MTT法检测淋巴细胞活性;透射电镜观察细胞超微结构的改变;琼脂糖凝胶电泳观察DNA条带特征性变化;酶生化法测定细胞胞浆内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量以及细胞抗超氧阴离子能力(A-SAC)和总抗氧化能力(T-AOC);流式细胞仪测定细胞凋亡率;Fluo-3-AM荧光染色测定细胞内游离[Ca2+]I的变化;Rhodamine 123荧光染色测定线粒体膜电位(ΔψМ)的改变;免疫细胞化学检测细胞p53、Bcl-2、Bax基因蛋白的表达;PT-PCR检测c-fos mRNA和c-jun mRNA的表达;原位杂交检测细胞P21WAF1 mRNA、P38 mRNA的基因表达;琼脂糖凝胶电泳观察各组不加入或分别加入ERK抑制剂、JNK抑制剂和P38抑制剂后的DNA ladder的变化;western-blot检测磷酸化ERK、磷酸化JNK、和磷酸化P38的活性等方法,探讨在紫外线照射下,扇贝多肽(PCF)对小鼠胸腺淋巴细胞辐射损伤的保护作用及机制。 实验结果表明,PCF腹腔注射能够明显增强小鼠胸腺淋巴细胞转化能力,并促进DEX处理小鼠外周成熟的淋巴细胞增殖;在紫外线强度为6.16mJ/cm2,照射时间为10秒的照射条件下,建立了紫外线对体外培养的小鼠胸腺淋巴细胞辐射损伤的病理模型;0.125-0.