结论
目的设计、合成一系列4-氨基嘧啶苯磺酰胺类化合物,评价化合物对PLK1(polo-like kinase 1)的抑制活性。方法以4,6-二氯嘧啶和取代硼酸酯为原料,经Suzuki偶联、氨解反应制备目标化合物Ⅴ_1～Ⅴ_(15);测试目标化BB-94体外合物的体外PLK1抑制活性。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS和~1H-NMR谱确证。体外抑酶活性试验结果表明,目标化合物对PLK1抑制活性均较先导化合物减弱,其中化合物Ⅴ_(10)对PLK1抑制活性也相对较好(IC_(50)=2.937μmol·L~(-1))。
活性氧(reactive oxygen species, ROS)的异常升高与多种疾病相关,包括癌症、炎症和神经退行性疾病等,而正常细胞中ROS含量确认细节则受到严格调控以确保细胞内的氧化还原稳态。鉴于这种非致病性组织与病理组织之间的ROS水平的差异,越来越多针对于ROS的前药策略被开发并用于ROS相关疾病的精准诊断以及靶向治疗。本文作者综述了近年来由ROS介导的抗肿瘤前药的研究进展,旨在总结ROS相关的新化学实体研发现状,并发掘其在临床治疗中的应用价值。