3)与单用吉西他滨相比,MK-2206与吉西他滨联合使用能产生对胰腺癌细胞的协同抑制作用,显著增强对胰腺癌细胞的细胞毒作用(P<0.05)。4)不同作用浓度的吉西他滨均能诱导胰腺癌细胞中Akt的磷酸化高表达。MK-2206与吉西他滨联合使用则能抑制Akt的磷酸化,消除因p-Akt高表达而产生的吉西他滨耐药。研究结论JNJ-26481585细胞系通过特异性抑制Akt的磷酸化水平,MK-2206能有效抑制胰腺癌增殖、生长并诱导凋亡,能对抑制胰腺癌细胞的生长与吉西他滨作生协同作用。同时MK-2206可以通过对吉西他滨诱导的Akt磷酸化进行抑制,消除由此产生的吉西他滨耐药。
目的胰腺癌是一种高度侵袭的恶性肿瘤,起病隐匿,确诊时多为更多晚期,是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌治疗以手术治疗为主,然而多数患者确诊时已无手术治疗的机会,以放化疗为其主要治疗手段。放射治疗在胰腺癌治疗中占有重要地位,可以降低局部复发率,增加局部进展期胰腺癌重获手术的机会。然而,胰腺癌细胞对放疗相对不敏感,同时胰腺肿瘤周围组织放疗耐受性差,限制了放购买LDN-193189疗的剂量。因此,增加放疗敏感性在胰腺癌的放射治疗中具有十分重要的地位和发展前景。放疗抵抗性的产生是一个多基因、多因子和多机制共同作用的复杂过程。细胞周期阻滞、相关基因改变、肿瘤微环境变化、自噬性调节及干细胞的存在等多种因素导致肿瘤细胞产生放疗抵抗,放射治疗增敏研究也已深入到分子和基因水平。完善放疗抵抗的分子机制,靶向增加放疗敏感性对胰腺癌治疗的转化研究具有重要的意义。