本研究通过深入探讨GDF-15/GFRAL通路对胰腺癌发生发展的影响。首次提出并证实胰腺癌细胞高表达孤儿受体GFRAL,并自分泌GDF-15,通过与PDAC细胞膜受体GFRAL直接相互结合,从而促进胰腺癌增殖及侵袭转移。进一步丰富了PDAC增殖及侵袭转移机制研究的理论宝库,并为临床PDAC增殖及侵袭转移购买LY294002的防治提供了新的潜在靶点。
目的通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和单样本基因富集分析(ss GSEA)构建胰腺癌预后模型。方法获取胰腺癌组织转录组测序数据和患者预后信息,ss GSEA对各肿瘤组织17 810条通路进行评分,利用WGCNA、单因素分析和Lasso回也许归筛选各通路参数,构建多因素Cox比例风险回归模型对胰腺癌患者的预后情况进行预测,并对模型进行评价。结果经ss GSEA发现,不同胰腺癌组织各通路评分不同,如GO RECEPTOR REGULATOR ACTIVITY、GO MONOSACCHARIDE BINDING等通路,已经提示不同患者各通路活性有差异,这可能是引起肿瘤向不同结局发展的重要原因。经WGCNA分析采用动态剪切树法合并表达相似的通路模块,最终得到7个通路模块。其中,Blue模块中包含的通路最多,含3 098条通路。Red模块与胰腺癌患者生存状态有较高的正相关性(r=0.33,P <0.001),Black模块也与其生存有显著的相关性(r=0.11,P=0.03)。