99±2.279ng/ml升高到38.671±1.374ng/ml，具有显著差异（P<0.05)；与对照组相比，红景天苷组大鼠无明显差异(P＞0.05)；与急性力竭组相比，红景天苷用药力竭组由0.633±0.087升高到0.967±0.0788，存在显著性差异(P<0.05)；与对照组相比，红景天苷组大鼠无明显差异(P＞0.05)；与急性力竭组相比，红景天苷用药力竭组由1.050±0.091下降到0.770±0.070，存在显著性差异(P
目的：糖尿病（diabetes
mellitus，DM）是一种无法治愈的慢性疾病。目前全球糖尿病的患病率逐年升高，其慢性大血管并发症包括高血压、冠心病、脑血管疾病及周围血管疾病，是糖尿病患者的主要健康威胁，尤其是心血管疾病已经成为糖尿病患者发病率和致死率最高、危害最大的慢性并发症之一。糖尿病大血管病变的主要病理基础是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）。在高糖、炎症因子等刺激下，血管平滑肌细胞（vascular SB431542临床试验 smooth muscle cells，VSMCs）激活，发生表型转化，由收缩型转化成合成型，迁移至内膜下层并大量增殖，是AS发生的关键环节。此外，高糖可促进血管内皮细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成，如NADPH氧化酶(nicotinamide vadenine dinucleotide phosphateoxidase，NOX)、黄嘌呤氧化酶、线粒体呼吸链酶复合体、内皮型一氧化氮合酶及脂氧合酶等，其中NADPH氧化酶是血管内皮细胞ROS的主要来源，NADPH氧化酶是由p47phox、p67phox、p40phox、小G蛋白Rac1或Rac2五个亚基组成的酶复合体，其中p47是NADPH氧化酶的关键亚基，NADPH氧化酶亚单位表达及活性的改变在AS中扮演着重要角色。
selleck Kinase 抑制剂 Library 白藜芦醇（Resveratrol，Res）因其多重生物活性倍受关注。白藜芦醇化学名称为3，4′，5-三羟基二苯乙烯(trans-3,4′,5-trihybdroxystilbene)，是一种天然的多酚类化合物，存在于多种中草药和其他植物中。诸多研究表明，白藜芦醇具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降低血糖、减少血小板聚集、促进血管舒张、心血管保护以及对抗2型糖尿病及其相关并发症等作用。此外，白藜芦醇还可干预体外高糖培养的大鼠VSMCs的异常增殖。有报道称，Res能减弱高糖培养的大鼠VSMCs的异常增殖，其在一定程度上与SIRT1（NAD+依赖的去乙酰化酶）的表达相关。Res是目前最强的SIRT1的天然激活物，但白藜芦醇对于SIRT1及其相关信号通路在抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖作用的机制尚不明确。本实验以高糖诱导的大鼠胸主动脉平滑肌细胞为研究对象，探讨白藜芦醇对VSMCs增殖活性的影响及其潜在作用靶点沉默信息调节子（SIRT1）抑制细胞内NADPH氧化酶-p47蛋白生成通路的作用，为防治糖尿病及其并发症提供新的理论依据。 方法： 1细胞培养的方法如下：用大鼠胸主动脉平滑肌细胞株A7r5(细胞株购自中国培养物典藏中心)作为研究对象。将冻存的血管平滑肌细胞株立刻投入37℃温水中，同时摇动冻存管使其快速解冻，解冻后以800转/min离心5min，弃上清，加入含20%FBS的DMEM培养基5ml并混匀，接种于培养瓶中，放置于37℃、5%CO2的孵箱中孵育，待细胞铺满瓶底的90%时进行传代。取处于对数生长期的细胞分别接种在50ml培养瓶和96孔培养板上，培养24小时后，再更换为无血清DMEM培养基继续培养24小时，让细胞处于饥饿状态且同步于G0/Gl期，然后分8组进行实验：
PLX4032分子重量 ①正常对照组（control组）：5.5mmol/L葡萄糖 ②高糖培养组（25G组）：25mmol/L葡萄糖 ③高糖+SIRT1抑制剂组（25G+Sirtionl组）：25mmol/L葡萄糖+50μmol/L Sirtionl ④高糖+NADPH氧化酶抑制剂组（25G+Apocynin组）：25mmol/L葡萄糖+1mmol/LApocynin ⑤甘露醇对照组（Mannitol组）：5.5mmol/L葡萄糖+19.5mmol/L甘露醇 ⑥高糖+25R组（25G+25Res组）：25mmol/L葡萄糖+25μmol/L白藜芦醇 ⑦高糖+50R组（25G+50Res组）：25mmol/L葡萄糖+50μmol/L白藜芦醇 ⑧高糖+100R组（25G+100Res组）：25mmol/L葡萄糖+100μmol/L白藜芦醇 2采用MTT法检测高糖孵育下，不同浓度Res对VSMCs增殖活性的影响。 3采用流式细胞技术检测高糖孵育下，不同浓度Res对VSMCs细胞周期进程的影响。 4采用Western blot技术检测不同浓度Res对高糖孵育下VSMCs细胞SIRT1、NADPH氧化酶-p47蛋白表达的影响。 结果: 1采用MTT法检测VSMCs的增殖活性，结果显示：在高糖诱导下，VSMCs增殖显著（P＜0.05），而对高渗组细胞的增殖活性无明显影响；Res（25、50、100μmol/L）可显著抑制高浓度葡萄糖诱导的VSMCs增殖（P＜0.05），并呈浓度依赖性。 2采用流式细胞仪检测细胞周期时相分布情况，结果显示：高糖（25mmol/L）能够显著诱导G0/G1期细胞向S期的转化（P＜0.