目前,尽管CDKs抑制剂未被批准作为一种抗癌药物,但是据报道已有几种CDKs抑制剂进入治疗各种癌症的临床试验。这些正在进行的临床试验将促进更多有潜力的以CDKs为基础的抗癌药物的出现。CDK11(又名PITSLRE或CDC2L1)是p34cdc2相关激酶家族的一个成员。真核细胞中至少有10种CDK11亚型,有报道指出CDK11的而且功能与转录和RNA剪切有关。CDK11在各种肿瘤细胞系广泛表达并贯穿细胞周期各个阶段。在本课题组的前期研究中,我们通过人类多种蛋白激酶的shRNA慢病毒载体在骨肉瘤细胞株中对靶向激酶基因进行筛选,发现CDK11基因表达水平的下调有抑制细胞生长的效应。前期研究结果还显示在体内和体外实验中CDK11基因下调KPT-330数据表均可导致骨肉瘤细胞生长受到抑制,并且可诱导细胞凋亡,但其在脂肪肉瘤细胞中的作用仍然未知。为了探讨CDK11对脂肪肉瘤细胞的生长有无调控作用,本课题分为三部分进行研究,首先通过组织芯片与免疫组化技术相结合来比较CDK1l在脂肪肉瘤和良性脂肪瘤中的表达情况有无差异,并评估CDK11的表达水平和脂肪肉瘤患者预Dolutegravir研究购买后之间有无联系,初步评价脂肪肉瘤组织中CDK11异常表达的临床意义。此外,采用RNA干扰技术对CDK11在脂肪肉瘤细胞生长和增殖中的调控作用进行评估,探讨其异常表达与脂肪肉瘤细胞生物学行为的关系,并对其可能的作用机制进行初步研究。最后进一步分析研究脂肪肉瘤细胞中CDK11蛋白表达水平的下调对化疗药物毒性作用的影响,分析CDK11 siRNA与多柔比星两者联合对细胞增殖能力的影响。