J558、SP2/0、P3NSI中,IRF4表达能被药物抑制,联合用药能加强抑制作用;WEHI-231、EL4中,IRF4表达水平明显低于前3株细胞,与药物作用没能显示明显的相关性。所有细胞株中,转录因子c-Myc表达水平随药物作用显示不同程度的下调,联合用药能加强抑制作用。 结论本研究表明不,TSA和MG-132单独作用淋巴瘤细胞株WEHI-231、EL4和骨髓瘤细胞细胞株J558、SP2/0、P3NSI,均能诱导药物浓度依赖的细胞增殖抑制、周期阻滞和凋亡;联合用药时能发挥显著协同作用,提高细胞增殖抑制率、诱导细胞凋亡率。但对周期阻滞协同作用不明显。Iselleck抑制剂RF4在J558、SP2/0、P3NSI中随TSA/MG-132作用呈相关性下调,c-Myc在5株细胞中均随TSA/MG-132作用呈相关性下调。提示,IRF4、c-Myc可能涉及TSA和MG-132协同诱导肿瘤细胞凋亡,其具体分子机制应在后续研究中深入探讨。
第可能一部分 目的:探讨PKC亚型PKCα、PKCδ激活对膀胱癌细胞增殖活力的影响及机制。 方法:使用PKC的特异性抑制剂(PKCα特异性抑制剂Safingol、PKCδ特异性抑制剂Rottlrein),及PKC激活剂处理膀胱癌BIU-87细胞株。PCR及Western检测下游蛋白表达,MTT法观察细胞增殖活力变化,流式细胞术检测对细胞周期的影响。