其中，受体酪氨酸激酶（RTK）是一类细胞表面跨膜受体，能够从细胞外环境转导信号到细胞质和细胞核，对正常细胞和恶性肿瘤细胞的信号转导都起到非常重要的作用。而肿瘤信号转导途径正是人们理解癌变机制的关键。RTK激酶的TAM亚家族包括3个成员：Tyro-3、Axl和Mer，在多种癌症中都有发现TAM受体的过度表达或者异常表达，其中Axl和Mer在各类白血病和多数的实体瘤中都存在着过Quisinostat细胞系度表达，对癌症细胞的耐药性和转移均具有一定的作用。因此，开发受体酪氨酸激酶Axl和Mer的小分子激酶抑制剂不仅给现有癌症治疗提供全新的治疗手段，还为癌症治疗过程中的耐药性和癌症细胞的转移提供了新的解决方案，对抗癌治疗具有重大的临床应用意义。 第二章是基于受体酪氨酸激酶Axl和Mer靶点的1,5-双环吡唑啉酮类小分子抑制剂的设计与合成研究。参考现有A还有xl和Mer靶点的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展，通过构效关系分析，确定合适的先导化合物，进行化合物的设计和合成研究。本研究选取处于临床I期的多靶点Axl和Mer小分子受体酪氨酸激酶抑制剂BMS777607和Ningetinib为先导化合物，采取汇聚型合成路线，共计合成了37个目标化合物。对选取的候选化合物通过单晶结构进一步证明了合成化合物结Selleckchem BYL719构的正确性。 第三章进行了激酶抑制活性测试及构效关系分析。我们选取的两个先导化合物都属于多靶点的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，同时对c-Met、KDR、Axl和Mer等多种激酶有强效的激酶抑制活性。由于TAM家族与c-Met家族在激酶区域的氨基酸序列最为相近，因此，首先我们对前期设计合成的目标化合物进行c-Met和KDR的激酶抑制活性测试，得到对c-Met具有选择性抑制的化合物，通过构效关系分析，为进一步的结构改造及优化指明方向。