金属蛋白酶是活性中心含有金属离子的蛋白酶的总称,肿瘤生物学研究表明,金属蛋白酶家族中的两类锌离子依赖性金属蛋白酶：组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases, HDACs)和氨肽酶N (Aminopeptidas N, APN/CD13)与肿瘤的发生发展过程关系密切。在肿瘤细胞中,HDACs的过度表达导致组蛋白与DNA结时间合力增强,从而引起染色体异构,影响基因转录。与此同时,过度表达的HDACs能抑制细胞周期抑制因子p21WAF1/CIP1的表达,降低肿瘤抑制因子p53的稳定性,并且促进肿瘤细胞中的缺氧诱导因子(Hypoxia induciblefactor-1,HIF-1)和血管内皮细胞生长因子(Vascular endoth购买Venetoclaxelial growth factor, VEGF)的表达。研究发现,HDACs抑制剂(HDACi)通过抑制HDACs的酶活性,能有效抑制肿瘤细胞增殖,导致细胞周期阻滞,并诱导细胞凋亡。因此,HDACs已经成为抗癌药物设计的新靶标,HDACi也已成为治疗肿瘤的有效化疗药物。APN为锌离子依赖性的Ⅱ型膜结合金属蛋因为白酶,参与激活生物活性肽、降解细胞外基质、参与抗原递呈等多种生物学过程。研究发现APN在肿瘤细胞表面高度表达,在肿瘤细胞的侵袭与转移过程中发挥着重要作用。APN通过降解细胞外基质,促进多种生长因子的释放,加速肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞侵袭与转移。此外,APN刺激血管内皮细胞释放肿瘤微血管形成相关因子,促进肿瘤新生血管的形成。因此,APN抑制剂(APNi)也有望发展成为一类新型的抗肿瘤药物。