研究发现的激光激酶抑制剂的主要活性骨架分为四个部分A-D即(A)含有1,4,5,6.四氢吡咯并[3,4-c]吡唑核心：(B)含有吡咯并[2,3-b]嘧啶核心： (c)含有喹啉的核心和(D)含有的2=苯胺基-二氨基嘧啶核心。基于上述我们合成了一系列二芳基吡唑苯甲酰胺类衍生物,并对其进行了生物活性性评价。实验表明,人部分化合物具有而且较强的抗肿瘤活性,其中化合物10e活性最强,其对HCT116和MCF.7的IC50分别为0.39±0.06μM和0.46±0.04μM,(阳性对照VX-680对HCT116和MCF-7的IC50分别为0.30±0.03μM和0.38±0.02μM)。体外抗Aurora-A试验表明10e具有最强的蛋白激Bcl-2抑制剂酶抑制活性(IC50=0.16±0.03 μM)。计算机模拟对接研究表明化合物10e紧紧的嵌入到蛋白的活性结合u袋。Weston blot实验表明10e对HCT116具有良好的肿瘤抑制活性。由此推测,化合物10e可能是一类具有较好研究前景的以Aurora A为抗肿瘤靶点的先导化合物
Aurora激酶PLX4032临床试验是一类新型的苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶,参与调节细胞的有丝分裂过程,并对纺锤体检测点进行有效地精确监测,中止错误的细胞周期进程并完成修复过程,是目前研究和开发抗肿瘤药物的重要靶标之一。本论文以Aurora激酶为靶点,以VX-680为先导化合物,利用合理药物设计,通过两步反应简捷高效地合成了16个2,4,5-三取代嘧啶类目标化合物,并对其体外细胞毒性及对肿瘤细胞循环周期的影响等进行了研究。