Aurora激酶家族是一组近年来发现的调节中心体和微管功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞有丝分裂的正常进程中起着非常重要的作用。相关研究表明在一些实体肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、食管癌、结肠癌、肺癌及膀胱癌等肿瘤中均出现Aurora-A基因的高表达。目前,Aurora-A激酶作为肿瘤治疗的一个新的靶点,已经逐渐引起人们重视,其小分子抑制剂的研究和使用,尤其是与化Tariquidar分子重量疗药物的联合应用,将成为今后恶性肿瘤治疗的新方向。本文对近几年国内外在Aurora-A激酶的研究,对其生物学功能、与肿瘤的关系及其抑制剂的研究进展进行综述。
目的:了解目前国际上血液系统恶性肿瘤新药的开发研究状况。方法:根据美国药物研究与生产商协会(PhRMA)的相关报告和新药数据库等对国际上241种用于治疗血液系统恶性肿瘤候选新药的获悉更多临床研发情况进行归纳和概括,并重点对2013年进入III期临床试验或递交新药申请(NDA,BLA或获得批准)的抗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液肿瘤候选新药开发进行分析。结果:241种治疗血液肿瘤的药物分为6大类,其中用于治疗血液系统恶性肿瘤的药物24种,治疗白血病的97种,治疗淋巴瘤的98种,治疗骨髓瘤的52种,治疗骨髓增殖性肿瘤(MPNSelleck Doxorubicin)和骨髓增生异常综合征(MDS)的各15种,共进行I~III期临床试验或递交NDA(BLA或获得批准)356项。进入III期临床试验或递交NDA的治疗血液肿瘤的候选新药有56种,但有6种因各种原因终止临床试验或其NDA/BLA被驳回。结论:原创新药是国际大型制药公司或生物制药公司开发血液肿瘤新药的重点,用于新适应症或新型制剂的药物所占比例较大,生物技术类药较多,包括单抗、单抗-药物缀合制剂、β-葡聚糖和治疗性疫苗等。