连续用药8天(d)后处死各组裸鼠,并取出皮下移植瘤,称重、拍照。将取出的瘤块置于-80℃冰箱,并提取组织蛋白,用Western b

连续用药8天(d)后处死各组裸鼠,并取出皮下移植瘤,称重、拍照。将取出的瘤块置于-80℃冰箱,并提取组织蛋白,用Western blot实验检测PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达。结果1.裸鼠皮下卵巢癌移植瘤模型建立卵巢癌细胞系A2780接种至裸鼠左侧腋下皮下的第4d,于接种部位可以见到一“小米粒”大小的结节,触之边界清,质地较韧,裸鼠成瘤率100%。接种第7d,移植瘤平均直径约0.5cm,对荷瘤裸鼠进行随机分组,并开始给予不同药物的腹腔注射,用药过程中,各组裸鼠的一般状况均良好,未发生明显的不良反应。2.MET、RG7388及MET+RG7388联合作用对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的影响自用药当日起,每日利用公式0.52×L×W2计算肿瘤体积并做好记录。给药8d时,结束用药,解剖肿瘤并称取重量。联合用药组的平均肿瘤体积及重量明selleck化学药品显低于对照组及MET、RG7388单独用药组的肿瘤。但用药组裸鼠的体重及一般状况与对照组无明显差异,说明MET、RG7388及两者联合可抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,对裸鼠的正常生理状况无明显影响。3.MET、RG7388及MET+RG7388联合作用对裸鼠发挥体内抗肿瘤作用的机制Western blot实验结果显示,MET、RG7388及MET+RG7388点击此处联合作用组的PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达下降,MET+RG7388联合作用组下降最明显。表明,MET+RG7388联合作用可通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的表达,来抑制荷瘤裸鼠体内卵巢癌细胞的增殖。结论1.MET和RG7388在体内可抑制卵巢癌细胞A2780移植瘤的生长,两者联合有协同作用,能更明显的抑制移植瘤的生长。2.MET和RG7388在体内通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的作用来抑制移植瘤的生长。

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