本研究首次明确RAB18能促进肝癌的发生和发展进程,是肝癌患者不良预后的独立相关因素,有望成为肿瘤研究和治疗的新靶点。
研究背景肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是一种恶性程度高、进展迅速、难治性的恶性肿瘤。病人常诊断于中晚期,而用于中晚期肝癌的治疗手段非常有限,传统的化疗、放疗等治疗效果均不太理想,故寻找肝癌新的治疗方法是目前迫切需确认细节要的。目前,免疫治疗是肿瘤治疗中比较热门的研究领域,也被认为是一种非常有远景的治疗策略。基于树突状细胞(Dendritic Cells,DCs)的免疫治疗一直备受关注,目前在许多人类恶性肿瘤中已进行广泛的临床研究,并显示了一定的疗效。研究者们针对DCs的刺激性抗原也进行了广泛的探索,并使用肿瘤细胞的裂解物作为基于DCs免疫治疗的广谱抗原,但是临床反SB-715992应率有限。因此需要进一步寻找和发展具有临床实际应用价值的DCs疗法。恶性肿瘤细胞在快速生长的进程中常伴有内质网应激(Endoplasmic Reticulum stress,ERs)的发生。肿瘤的ERs有促进肿瘤生长和抑制抗肿瘤免疫应答的作用。然而,过度的ERs也可能会诱发肿瘤细胞发生凋亡而释放大量的免疫原性分子,激发抗肿瘤免疫应答。然而,在体内,LBH589由于肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制性因子和细胞,肿瘤ERs的免疫原性凋亡引发的抗肿瘤免疫反应不足以逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态。因此,提高肿瘤细胞的免疫原性和改善肿瘤抑制性微环境值得探索。外泌体(exosomes)生理作用的发现引起了肿瘤研究者们广泛的关注。外泌体由细胞分泌的一种膜性囊泡,代表一类新的非细胞性的抗原。肿瘤外泌体携带了大量亲代肿瘤细胞的抗原物质。有研究发现,肿瘤外泌体冲击DCs介导的抗肿瘤免疫效应强于肿瘤细胞裂解物。