海马神经元形态学的改变 电镜下观察各组大鼠各时间点海马CA1区和CA3区神经元超微结构的变化:生理盐水对照组大鼠海马CA1区和CA3区神经元结构正常。槐定碱致痫组,致痫0.5h海马CA1区和CA3区神经元核膜双层结构尚清楚,细胞核出现固缩,线粒体内膜部分损伤,嵴断裂,致痫1.5h核膜双层结构破坏,神经细胞核严重固缩,染色质颗粒状聚集,线粒体肿胀,嵴断裂或消失,毛细血管内皮细胞核固缩,致痫后5.0h、8.0h损伤仍很重。苯巴比妥钠﹢槐定碱组少部分神经细胞核轻度固缩,损伤程度较槐定碱致痫组轻。PD98059﹢槐定碱组大部分神经元结构正常,个别神经细胞核轻度固缩,损伤程度比槐定碱致痫组和苯巴比妥钠﹢槐定碱组轻。
4.细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)免疫组化染色结果 生理盐水对照组大鼠海马CA1区和CA3区有少量的ERK1和ERK2表达,p-ERK1/2仅在胞浆内表达弱阳性,致痫0.5h p-ERK1/2表达迅速增强,在神经元的胞核胞浆内都有表达,与生理盐水对照组比较ERK1和ERK2阳性神经元数量明显增多(P﹤0.05),ERK1主要表达在胞核胞浆内,ERK2主要表达在胞浆内,在致痫1.5 selleck compound h时该三种蛋白阳性细胞数量达到最高值,5.0h时阳性神经元数量回降,8.0h继续回降,但仍高于生理盐水对照组。苯巴比妥钠﹢槐定碱组阳性细胞数量明显低于槐定碱致痫组相应时间点(P﹤0.05),PD98059﹢槐定碱组显著抑制ERK表达,阳性神经元数量低于槐定碱致痫组和苯巴比妥钠﹢槐定碱组(P﹤0.05)。 5.细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)Western blot结果 经光密度定量分析显示:生理盐水对照组大鼠海马表达少量的ERK1和ERK2,而p-ERK1/2蛋白含量更少,致痫0.5h该三种蛋白含量开始升高,1.5h蛋白含量达到最高值,5.0h后逐渐回降,三种蛋白表达趋势与免疫组化染色结果一致。槐定碱致痫组与生理盐水对照组相应时间点比较蛋白含量显著增高(P﹤0.05),苯巴比妥钠﹢槐定碱组蛋白含量明显低于槐定碱致痫组,PDPD98059﹢槐定碱组与槐定碱致痫组和苯巴比妥钠﹢槐定碱组比较三种蛋白含量明显降低。
Rapamycin数据表 结论 1.槐定碱致痫大鼠模型可以很好的复制人类的癫痫发作,具有癫痫发作的行为学和电生理学特征。 2.槐定碱致痫后诱发了大鼠海马细胞内ERK通路的激活,该通路可能参与了癫痫发作后大鼠海马组织的痫性损害。 3.大鼠侧脑室注射PD98059可对癫痫发作引起在体海马神经细胞的损害产生部分保护性作用。
目的:研究MAPKS信号传导通路在高温致金黄地鼠神经管畸形中的表达及其意义研究。方法:选取健康成熟的金黄地鼠,通过孕第8天下午15-16时进行水浴其腹部(水温42℃,时间20分钟)建立高温致神经管畸形的动物模型。肉眼及解剖显微镜下观察胚鼠的畸形情况。应用免疫组织化学的方法检测MAPKS信号传导通路中的P-ERK1/2.P-JNK1/2,P-P38在胚鼠的不同发育阶段,内介膜、神经管上皮、脊索与神经管周围的间质中表达量的变化。并分析3个磷酸化蛋白的功能。在高温导致神经管中所起的作用。结果:在高沮处理后的各期胚胎的上述结构中,P-ERK1/2、P-JNK1/2、P-P38的免疫组织化学染色均明显减弱,不同发育阶段及不同结构的着色强度也不同,特别是P-JNK,对照组中9、10、11的阳性率分别为95%、55%、20%,而实验组中P-JNK的阳性率分别为52%、24%、6%,两组比较,在第9、10天,P-JNK的阳性表达率有统计学意义,说明.P-JNK1/2,
17-AAG分子重量 P-ERK1/2,P-P38在高温致神经管崎形中有重要作用,特别是JNK的表达意义更大。结论:MAPK信号传导系统对高温导致的神经管畸形中有一定促进作用。
目的:观察磷脂酶C(Phospholipase C)蛋白在急性肺损伤(Acute Lung Injury, ALI)过程及异丙酚预处理后大鼠脑组织中的动态变化,从信号转导水平进一步阐明ALI致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的发病机制。方法:48只健康雄性Wistar大鼠随机分为:实验组(OA组,32只)从尾静脉缓慢注射油酸(oleic acid,OA)0.2ml/kg,再以30min、60min、90min、120min为观测时点等分为4组;预处理组(P组,8只),经左颈静脉输注1%异丙酚(propofol)80mg/kg/h,30min后给药同OA组,观察90min;对照组(C组,8只),尾静脉注射生理盐水0.2ml/kg。检测各组大鼠呼吸频率(RF)、心率(HR)、血气(pH、PaO2、PaCO2)、平均动脉血压(MABP)、免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中PLC蛋白含量。检测血浆及脑组织MDA、LDH、CK及各组大鼠脑组织形态学结构的改变。结果:呼吸频率OA组较C组明显加快(P<0.01),但仍高于C组(P<0.01),但P组高于OA90min组(P<0.05或0.01),P组低于OA90min组(P<0.01)。脑组织PLC蛋白含量OA30min、60min、90min、120min组及P组分别较C组的(0.62±0.05)升高至(0.67±0.07)、(1.18±0.08)、(1.25±0.09)、(1.39±0.06)、(0.98±0.09)差异均有统计学意义(P<0.01),P组与OA90min组比较,脑组织的PLC含量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。脑组织MDA含量、LDH活性OA各组均较C组升高(P<0.05或0.01),P组较OA90min组则明显减低(P<0.01)。脑组织CK活性OA60min组达到峰值(P<0.01)后下降,P组较C组显著降低(P<0.01),与OA90min组比,P组有所降低具有统计学差异(P<0.