而NADPH氧化酶抑制剂apocynin可以明显阻断该效应。为了验证AOPPs对JNK-PARP-1通路的激活作用,我们采用免疫组化检测了磷酸化JNK、PARP-1、PAR、AIF的表达。AOPPs组较生理盐水组、RSA组显著激活了 JNK,增加了 PARP-1、PAR的表达,并诱导AIF从细胞浆向胞核转位。10. AOPPs慢性负荷诱导炎细胞浸润和小肠上皮损伤对小PD98059肠及大肠切片系统的组织学评估显示AOPPs可导致小肠发生如下病理变化①小肠绒毛变短;②固有层及粘膜下层有大量的淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等炎细胞浸润;③淋巴滤泡增生;④上皮层坏死及剥脱;⑤小肠粘膜糜烂。而apocynin能够改善上述病理改变。11. CD患者小肠病变上皮细胞中AOPPs沉积与细胞凋亡呈正相关收集CD患者经手术切除的小肠组织MAPK Inhibitor Library,采用免疫组化检测AOPPs在小肠病变组织中(糜烂、溃疡、透壁性炎症及肉芽肿病变等)的表达情况,用TUNEL检测小肠上皮细胞的凋亡。以病变远端的正常小肠组织作为对照。结果显示AOPPs主要沉积在病变处的小肠上皮细胞及固有层的炎症细胞中,而在对照组中沉积较少。TUNEL阳性的细胞主要位于病变组织中。此外,AOPPs染色强度与小肠上皮细胞凋亡呈BVD-523正相关。(r=0.568, P<0.01)12. AOPPs下调体外培养的Caco-2细胞紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1的表达Caco-2细胞由于其在培养条件下可自发进行上皮样分化并可形成紧密连接,其形态学、渗透特征等与小肠类似,因此,常作为研究肠粘膜屏障的模型。未经处理的Caco-2细胞中紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1分布在细胞与细胞连接处,形态完整,表达量高。