就此,我科选用尿激酶鞘内注射治疗23例中晚期难治性结核性脑膜炎患者取得了良好的效果,现报告如下: 1 资料与方法 1.1 病例选择 43例均是我科2006年10月至2008年12月收治的结核性脑膜炎患者。所有病例均符合结核性脑膜炎的诊断标准。其中男27例,女16例,分为两组。治疗组23例,男性14例,女性9例,年龄(14～67)岁,平均年龄40.5岁,其EGFR phosphorylation中单纯结脑4例,合并Ⅱ型肺结核13例,合并其他肺外结核6例,脑”
“采用林蛙油复方冲剂,分别于超重环境下微波照射前、超重环境下微波照射后、超重环境下微波照射中对Wistar大鼠进行干预,检测各组大鼠血清总抗氧化能力、抑制羟自由基能力和微量丙二醛含量,以探讨林蛙油复方冲剂对超重环境和微波辐射大鼠抗氧化的效应。结果表明,超重环境和NVP-BKM120购买微波辐射协同作用,可导致大鼠血清总抗氧化能力降低、抑制羟自由基能力增强、微量丙二醛含量增高。林蛙油于微波照射后干预可提高总抗氧化能力及抑制羟自由基能力,照射中干预可降低微量丙二醛含量。说明林蛙油复方冲剂的干预方式不同,对超重环境下微波辐射大鼠的抗氧化作用也不同。”
“蛛网膜下腔出血(SAH)后的早期脑损伤(EBI)指的是从初次很少出血那刻起到血管痉挛发生之前大脑内发生的一系列改变。最新研究认为,EBI可能才是SAH患者的主要死亡原因。它通过各种途径,包括缺血途径、凋亡途径、炎症途径等,导致细胞的死亡,血脑屏障(BBB)的破坏,脑水肿和神经元的直接损伤。未来针对EBI的治疗将为SAH患者提供一个可行性的选择。”
“目的设计并合成一系列2-萘基乙胺类化合物,研究其减肥作用。方法以7-甲氧基-1-萘满酮为原料,经多步反应合成目标化合物。

结论:氮循环病因假说成立。”
“目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)诱导气道黏蛋白(MUC)5AC基因表达的信号传导机制。方法用NE刺激A549细胞,以活性氧(ROS)清除剂DMTU、组织激肽释放酶抑制剂aprotinin和表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂AG1478为干预条件,用RT-PCR检测MUC5AC转录水平,用ELISA和Western blotPI3K抑制剂法检测表皮生长因子(EGF)、EGFR及其磷酸化水平。结果NE刺激组MUC5AC mRNA水平显著高于对照组,同时伴有EGF浓度升高和磷酸化EGFR增加。DMTU、aprotinin和AG1478干预组MUC5AC mRNA水平与NE刺激组相比显著降低,DMTU和aprotinin干预组EGF和磷酸化EGFR也显著降低。结论NE经EGFR信号通http://www.selleckchem.cn/products/Decitabine.html路诱导A549细胞MUC5AC表达,其上游途径有氧化剂、组织激肽释放酶和EGF参与。”
“拟建立检测尿液中As(Ⅲ)、DMA(Ⅴ)、MMA(Ⅴ)和As(Ⅴ)4种砷化合物形态的HPLC-DRC-ICP-MS的方法。采用DRCTM(反应气为O2)与HPLC联用作为检测器,Phenomenex ODS-3作为分离柱,5 mmol/L四丁基羟胺,3 selleckchemmmol/L丙二酸,5%(体积分数)甲醇为流动相(pH=5.0~6.0),建立了同时分析尿液中As(Ⅲ)、DMA(Ⅴ)、MMA(Ⅴ)和As(Ⅴ)的方法。实验结果显示:该分析方法对上述4种砷化合物的检测限均在0.1μg/L以下,在1~20μg/L范围内线性关系良好,准确度和精密度良好,回收率为89%~106%,样品中的Cl-1对测定没有影响。所建立的HPLC-DRC-ICP-MS分析方法稳定、可靠,适用于快速、批量测定尿砷形态。

R-Ras和Ras家族的其他成员一样,结合GTP时处于激活状态,即信号通路开启状态,能够与下游因子相互作用;通过上游信号的调节及其下游效应物,将胞外信号转导到胞内,调节细胞的相关生物学功能。最近的研究提示R-Ras与乳腺癌等肿瘤的发生具有相关性,对其深入研通常究有可能为肿瘤发生机制的阐明提供分子基础。我们对R-Ras介导的细胞信号转导通路及其生物学功能进行简要综述。”
“目的:观察2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化表达的变化,并探讨黄芪多糖(AP查找更多S)对T2DM的治疗作用及可能机制。方法:雄性SPF级SD大鼠,随机分为4组:正常对照组(C组,n=8)和APS对照组(APS组,n=8),以普通饲料喂养;T2DM组和T2DM+APS治疗组(T2DM+APS组),以高脂饲料喂养。UMI-77 solubility dmso第8周末,行尾静脉一次性注射小剂量链脲佐菌素(STZ,25mg/kg),实验期间定期检测动物随机血糖(BG)、空腹血糖(FBG)、口服糖耐量(OGTT)、血胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)。于APS治疗第8周末,取各组动物的肝脏组织,以Western blotting检测AMPK磷酸化水平。

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“目的探讨骨桥蛋白(OPN)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与喉癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测64例喉癌组织、18例癌旁正常黏膜中OPN和uPA的表达,从部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移等不同方面分别进行对照分析,比较其有无差异。结果64例喉癌组织中OPN与uPA蛋白5-FU半抑制浓度的阳性表达率分别为62.5%(40/64)、65.6%(42/64)。OPN与uPA的表达与肿瘤组织临床病理分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度等无关(P>0.05),且二者表达呈正相关(r=0.6625,P<0.05)。结论OPN和uPA基因蛋白在喉癌的侵和袭转移过程中起着重要作用,有望成为反映喉癌生物学特性及评价预后的重要标记分子。”
“目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)肥厚心肌局部脂联素信号转导分子的改变,并观察红景天和灵芝孢子粉对其血流动力学和脂联素信号转导分子的影响。方法以8周龄WKY大许多鼠为对照,将8周龄SHR大鼠随机分为SHR组、红景天组、灵芝孢子粉组以及红景天和灵芝孢子粉联合组,连续灌胃4周。观察期满后,用颈总动脉插管法测量血流动力学指标;ELISA试剂盒检测血清脂联素水平;RT-PCR检测心肌脂联素受体(AdipoR)及肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT-1)mRNA的表达;Western blot检测心肌磷酸化和非磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的蛋白表达。

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“通过硅胶柱色谱和Sephadex LH-20色谱等手段从丹参(Salvia miltiorrhizaBge.)水提部分中分离出一个化合物,利用理化性质和波谱学方法确定其结构为2α,3α,19α,24-tetrahydroxyolean-12-en-28-oic acid,该化合物为未见文Selleck Ferroptosis 抑制剂献报道的新化合物。”
“目的观察15种黄酮与黄酮醇类化合物对细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)1A1基因表达的影响。方法采用实时定量PCR技术检测HepG2细胞中各CYP1A1mRNA的表达。结果黄酮、6-羟基黄酮、槲皮素、黄芩素、野黄芩苷、BMS-387032化学结构野黄芩素和白杨黄素是CYP1A1的强诱导剂,50uM浓度时诱导超过10倍;黄芩苷是中等程度诱导剂,诱导倍数为7.68;桑黄素、木犀草素、汉黄芩素和山萘酚是CYP1A1弱诱导剂,诱导倍数在2-3倍左右。而7-羟基黄酮、漆黄素、芹菜黄素是CYP1A1的弱抑制剂,抑制倍数在2EGFR tumor-3倍。结论黄酮与黄酮醇类化合物对CYP1A1的诱导作用存在很大的差异,其诱导作用的强弱与其结构有关。黄酮与黄酮醇类化合物对CYP1A1表达的强诱导作用,能加速一些前致癌物转化为致癌物,我们的研究为黄酮制剂的安全性提供了实验数据。”
“目的对辽细辛地下部分进行化学成分研究。方法采用反复硅胶色谱法分离纯化,通过理化性质和NMR谱学数据鉴定其化学结构。

结论PLK1蛋白的高表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。”
“目的为系统研究千里光属药用植物的活性或毒性成分,对菊状千里光(Senecio laetus Edgew.)全草进行化学成分研究。方法采用体积分数为90%乙醇热回流提取,分别采用溶剂萃取和硅胶、Sephadex LH-20柱色谱分离等方法得到11个化合物,通过波谱解析和理化常数鉴定其结构寻找更多。结果从总生物碱部位分得3个化合物:奥索千里光碱(1)、千里光碱(2)和千里光菲灵碱(3);从非生物碱部位得到4个黄酮类和4个有机酸类化合物:异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷(4)、异鼠李素(5),槲皮素(6),黄颜木素(7),白藓苷A(8)、2-(4′-羟基-3′,5′-二甲氧基苯基)-1,3-丙二醇(9)、香草酸(van也许illic acid,10)和对羟基苯乙酸(11)。结论化合物9为新天然产物,化合物7和8为首次属内分离得到,其余化合物均为首次从该种植物中分离得到。”
“利用稳定的乙酸乙酯基膦叶立德与含羰基化合物反应,合成了不同的2(5H)-呋喃酮,然后将获得的部分2(5H)-呋喃酮与醋酸铵反应转化为2(5H)-吡咯酮类化合物。所合成化合不物均经1HNMR、13C NMR和MS等确认。通过测定所得到的化合物对于绿脓杆菌的最低抑菌浓度(MIC)来检验其抑菌活性;利用细菌生物膜染色实验来检测所得到的化合物对细菌群体感应系统和细菌生物膜的影响。活性实验结果表明,所得到的2(5H)-呋喃酮类化合物和2(5H)-吡咯酮类化合物均具有一定的抑制细菌群体感应的能力。”
“目的在不经分离的情况下,用紫外分光光度法同时测定复方阿司匹林片中的3个组分的含量。

结果1.实验组MFs数量较对照组显著增加(P<0.001);2.实验组和对照组荧光显微镜下初步观察:对照组PKC亚型ε存在于细胞膜、胞质和核-细胞骨架3个部分,但均较弱;实验组PKC亚型ε在细胞膜、胞质和核-细胞骨架3个部分强度明显增强,尤以核-细胞骨架为甚;对照组PKC亚型α主要存在获悉更多于核-细胞骨架;实验组PKC亚型α在细胞膜、胞质和核-细胞骨架3个部分强度均明显增加,尤以核-细胞骨架为甚;且PKC亚型ε和α荧光强度半定量比较,实验组均显著高于对照组(Pa<0.001)。结论AngⅡ有促进MFs增殖的作用,PKC亚型ε、α可能在MFs信号转可能导过程中起重要作用。”
“文章对禾本科小麦族猬草属及其近缘属Thinopyrum(Eb)、Lophopyrum(Ee)、拟鹅观草属(St)、新麦草属(Ns)、大麦属(H)、赖草属(NsXm)和披碱草属(StH)植物共23个类群的单拷贝核Pgk1基因序列进行系什么统发育分析,探讨猬草属及其近缘属植物的系统发育关系。序列分析发现Pgk1基因序列在L.arenarius和Psa.juncea中有81bp的Stowaway家族DNA转座元件插入,而在Hy.duthiei、Hy.duthieissp.longearistata和L.akmolinensis中有29bp Copia家族的反转录转座元件插入。

结论:MS-275抑制人多发性骨髓瘤细胞系U266增殖并诱导细胞凋亡,可能与下调Survivin蛋白的表达有关。”
“目的研究复方仙贞汤对绝经后骨质疏松症患者平衡能力的影响。方法选择北京地区50～80岁的绝经后骨质疏松症妇女148例,采用随机对照方法,分为复方仙贞汤组、仙灵骨葆组、金尔力组和运动对照组,每组37例,4组均进行运动,3d/周,每天散步(120步/m半抑制浓度in)30min,复方仙贞汤组加服复方仙贞汤,每日1剂早晚各服1次,仙灵骨葆组加服仙灵骨葆胶囊,2粒/次,3次/d,金尔力组加用金尔力一喷、钙尔奇D600mg,1次/d。治疗期间禁服雌激素类、双磷酸盐等影响骨代谢的药物。疗程6个月,观察患者动态平衡能力和静态平衡能力以及临床症状。结果复方仙贞汤组治疗后起-立走时间〔(6.3±1.9)s〕、NSC 683864小鼠强化Romberg试验时间〔(23.9±39.6)s〕较治疗前〔(6.8±1.8)s和(11.1±15.7)s〕差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后运动对照组、复方仙贞汤组、金尔力组和仙灵骨葆组4组起立-走时间〔(6.3±1.1)s、(6.3±1.9)s、(6.1±2.2)s和(7.1±3.5)s〕和强化Romberg试验时间〔(18还有.6±30.1)s、(23.9±39.6)s、(19.4±29.6)s和(7.4±8.0)s〕间差异均有统计学意义(P<0.05),复方仙贞汤组在计时起立-走中平均秩次排位最低,而在强化Romberg试验中平均秩次排位最高。4组患者治疗后腰脊酸痛、全身症状疗效比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论复方仙贞汤能明显改善绝经后骨质疏松症患者的部分动态和静态平衡能力,提高患者的下肢肌力,并且改善腰脊酸痛等临床症状。

L-1;在TGFβ1(10μg.L-1)诱导下,SB 431542(0.1、0.5、1.0、10μmol.L-1)可剂量依赖性抑制Col Iα1、PAI 1和FN的mRNA在HLF细胞内的转录。结论SB 431542可明显抑制由于肺内TGFβ1信号系统增强而引起的ECM的合成,表明作用于TGFβ1途径的SB

431542或其他小分子化合物可能对防治肺纤维化有效。
血管组织工程学是新近兴起的一门学科,其目的是经过胚胎干细胞的体外培养形成血管。其中,种子细胞来源是关键,胚胎干细胞由于不存在异种排斥问题,是理想的选择。现在许多学者进行了由胚胎干细胞向血管内皮细胞的转化研究,取得了初步的进展,这些研究解决了许多理论和实践上的问题,促进了血管组织工程的发展。

转化生长因子-β(TGF-β)是一类多功能的细胞因子,具有非常广泛的生理作用,其信号异常与许多重要疾病的发生和发展高度相关。本文综述了TGF-β信号通路研究的新进展,并重点介绍了其信号通路的阻断剂,主要是其受体ALK5抑制剂的研究概况。
BMPs属于TGF-β超家族的一类多功能的分泌型信号分子,参与调节多种细胞的增殖、分化及凋亡,并在组织器官的形成、胚胎的发育和损伤组织的修复中起关键作用。Sm ads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,可直接将TGF-β包括BMPs胞外信号从细胞膜传递入细胞核。各水平的共激活或抑制因子对该信号转导过程进行严密调控;此外,BMP-Sm ads还与其他信号通路建立通路间的“串话”(cross-talk),使BMP-Sm ads信号转导过程形成一个复杂而有序的网络。
目的设计合成新型1,5-二取代吡唑-3-甲酰胺类化合物,并对其抗ALK5活性进行初步评价。方法以取代的苯乙酮及草酸二甲酯为原料,经多步反应合成目标化合物,用化学发光法检测报告基因表达产物萤火虫萤光素酶活性,计算化合物对ALK5的抑制率。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经IR1、H-NMR和MS确证。初步生物活性评价结果显示化合物4g具有一定的抗ALK5活性。
目的探讨外源性转化生长因子-β_1(transforming 不 growth factor-β_1,TGF-β_1)对人输尿管平滑肌细胞(USMCs)生物学功能的影响。方法取正常的输尿管平滑肌细胞分为4组:1对照组;2TGF-β_1组(10μg/L TGF-β_1处理);3TGF-β_1拮抗剂组(30μmol/L SB-431542处理);4TGF-β_1+TGF-β_1拮抗剂组(10μg/L 或者 TGF-β_1+30μmol/L SB-431542处理)。MTT法检测各组输尿管平滑肌细胞在处理0、24、48、72h的增殖情况;细胞划痕实验检测各组输尿管平滑肌细胞处理24h、48h时的迁移能力;各组细胞处理48h后分别应用RT-qPCR和Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达变化。结果MTT实验显示与对照组相比,TGF-β_1处理24h后USMCs增殖率增加(P<0.05),处理48h、72h后增殖最明显(P<0.01),拮抗剂组细胞生长明显受抑制(P<0.05或P<0.01),TGF-β_1联合SB-431542共同处理细胞后其增殖活性与对照组相比无明显差异;细胞划痕实验显示TGF-β_1组与对照组相比,各时间点细胞迁移距离明显增加(P<0.01),拮抗剂组24h和48h细胞迁移距离与对照组相比明显减小(P
心脏再生治疗有望改变现有的心血管病治疗局面,直接重编程领域的研究为实现这一目标提供了新的有力工具。直接重编程是近年来广泛应用于细胞修复及器官移植研究的一项技术,可绕过诱导多功能干细胞中间阶段,直接将一种终末分化细胞转化为其他种类的终末分化细胞。总结了直接重编程用于心脏再生治疗的研究进展,探讨直接重编程技术尚存的问题和障碍,并展望其未来在再生医学领域的应用。
目的探讨大黄多糖对糖尿病皮肤创面的疗效及可能机制。方法链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,2周后手术制作背部创面模型,再随机分为糖尿病组(给予生理盐水)、大黄多糖组(给予大黄多糖)及大黄多糖-SB431542组(给予大黄多糖及TGFβ1受体抑制剂SB431542混合液),另取正常大鼠制作背部创面模型给予生理盐水为对照组。2周后观测创面愈合率,检测创面羟脯氨酸含量,HE染色观测创面肉芽组织生长情况,免疫组化染色检测TGFβ1表达。结果与对照组相比,糖尿病组及大黄多糖-SB431542组创面愈合率明显降低,羟脯氨酸含量减少(均0.05)。对照组与大黄多糖组真皮层较厚,胶原纤维丰富,而糖尿病组与大黄多糖-SB431542组真皮层较薄,皮下胶原组织较少。糖尿病组TGFβ1表达较对照组减少,大黄多糖组及大黄多糖-SB431542组TGFβ1表达明显增加。结论诱导TGFβ1表达是大黄多糖促进糖尿病皮肤创面愈合的重要机制之一。
Reprogramming

www.selleckchem.cn/products/ABT-888.html of somatic cells to induced pluripotent stem cells(iPSCs) is a comprehensive epigenetic process involving genome-wide modifications of histones and DNA methylation. This process is often incomplete, which subsequently affects i PSC reprograming,pluripotency, and differentiation capacity. Here, we review the epigenetic changes with a focus on histone modification(methylation and acetylation) and DNA modification(methylation) during i PSC induction.

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“非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer)NSCLC占肺癌的75%～80%,5年生存率在过去几十年里一直不超过15%。AKT是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,又名蛋白激酶B,是原癌基因C-AKT的表达产物,参与癌细胞PI3K介导的信号传导过程,且处于此信号通路的枢纽位置。T-308和S-473两个位点的同时磷酸化是AKT的活化形式。活化的AKAZD6244 MWT在抑制细胞的凋亡,促进细胞的运动,促进细胞的增殖及肿瘤的侵袭方面起着重要的作用,它与NSCLC的发生发展密切相关。”
“目的:观察PI3k/Akt信号通路在糖基化终产物(AGEs)诱导的肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法:大鼠肾小管上皮细胞随机分为对照组(C组),糖基化终产物组(D组)和PI3K抑制剂组(W组)。D、W组加入AGE-BSA(1Selleck Buparlisib00mg·L-1);W组在AGE-BSA处理前用PI3K抑制剂预处理1h。加AGE-BSA1,6,12,24,48h时用免疫细胞化学和Westernblot检测α-SMA和p-Akt的表达。结果:D组α-SMA在6h时出现阳性表达,24h达高峰;p-Akt在1h出现阳性表达,12h达高峰,48h开始下降。结论:PI3k/Akt信号转导系统触发了糖哪里基化终产物诱导的大鼠肾小管上皮细胞转分化。”
“细胞的凋亡是维持机体平衡的重要因素。细胞凋亡由一系列细胞因子调控。Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡的关键性调节因子。Bcl-2家族分为抗凋亡和促凋亡两个亚族,他们的相互作用对细胞凋亡信号传导起调控作用。很多肿瘤细胞高表达Bcl-2抗凋亡亚族成员Bcl-2/Bcl-xL。近年来,随着Bcl-2家族各成员的晶体结构相继阐明,人们开始寻找作用于Bcl-2家族抗凋亡亚族蛋白的小分子抑制剂。