18周观察大鼠肝脏中肿瘤大小和数量、肝功能指标。结果发现Doxil联合CL-LIP给药后大鼠肝癌肿瘤体积缩小、数目减少,DEN导致的肝损伤得到改善。HPLC-MS检测结果明确了Doxil能够在肝癌大鼠中富集,进一步证实了第一部分中Doxil在正常大鼠肝脏中富集的结果。以上结果表明,Doxil在肝脏富集及联合CL-LIP给药可抑制肝癌发展。接下来,我们探讨了其作用机制Selleck AZD1080。对上述各处理组大鼠肝脏进行免疫组化染色发现,联合给药可有效清除肝脏中巨噬细胞。巨噬细胞死亡后,释放出的化疗药物可杀伤周围肿瘤细胞,Tunnel染色结果表明联合给药诱导肿瘤细胞凋亡增多。在DEN诱导肝癌过程中M2巨噬细胞表达增多,且肝癌细胞与M2巨噬细胞共培养可促进其增殖。通过对DEN和DEN+CL-LIP大鼠肝脏中TNFα检测,发现TNFVS-4718α表达下调。以上结果提示在DEN诱导的大鼠肝癌模型中,Doxil与CL-LIP联合给药可利用巨噬细胞对脂质体的吞噬作用及CL-LIP对巨噬细胞的特异性杀伤作用(第一部分已证实),一方面清除肝脏中M2型巨噬细胞,减少TNFα的分泌,改善肿瘤微环境;另一方面,巨噬细胞死亡后,释放出的化疗药物可杀伤肿瘤细胞,从而提高对大鼠肝癌治疗作用。第三部分阿PLX3397订单霉素和氯膦酸二钠脂质体联合预防肝癌发生及机制探讨为了探究Doxil与CL-LIP联合在肝癌发生中的预防作用,我们构建了DEN诱导8周大鼠肝癌发生模型,首先筛选出Doxil在抑制大鼠肝癌发生的有效剂量(2mg/kg),再在大鼠DEN诱癌8周即肿瘤形成前期给予随机分组和相应处理生理盐水(Control组)、CL-LIP(CL-LIP组)、Doxil(Doxil组)、Doxil与CL-LIP(Doxil+CL-LIP组)。

方法纳入258例经病理组织学检查证实的IBC患者,包括LVI阴性和阳性,按7∶3随机分配为训练集和验证集。运用最大相关性最小冗余度(the maximum relevance minimum redundancy, mRMR)和最小绝对收缩和选择算子(the least absolute shrinkage and selection operator,LATHZ1SSO)算法筛选自患者二维超声图像中获取的影像组学特征,建立影像组学评分,同时联合临床特征建立术前预测IBC患者LVI状态的模型,并评估模型的效能。结果由最终筛选得到的10个影像组学特征建立的影像组学评分,在训练集及验证集中均表现良好,训练组及验证组曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.801和0.786。HCS assay在临床模型中,腋窝淋巴结(axillary lymph node,ALN)状态和超声乳腺影像报告和数据系统(Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)分类对IBC患者的LVI状态预测是有意义的。最终,整合了超声影像组学评分和临床模型有效临床特征的影像组学模型在训练集和验证集中预Selleckchem GSK’872测能力均表现最佳(训练组AUC0.865;验证组AUC0.857)。决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)表明,影像组学模型具有临床应用价值且优于其他两种单纯模型。结论上述影像组学模型可用于术前预测IBC患者的LVI状态,并可作为指导后续个体化治疗的有效临床工具。
目的探讨弹性应变率比值(SR)与乳腺超声影像报告和数据系统(BI-RADS-US)联合诊断乳腺结节的应用价值。

本研究通过深入探讨GDF-15/GFRAL通路对胰腺癌发生发展的影响。首次提出并证实胰腺癌细胞高表达孤儿受体GFRAL,并自分泌GDF-15,通过与PDAC细胞膜受体GFRAL直接相互结合,从而促进胰腺癌增殖及侵袭转移。进一步丰富了PDAC增殖及侵袭转移机制研究的理论宝库,并为临床PDAC增殖及侵袭转移购买LY294002的防治提供了新的潜在靶点。
目的通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和单样本基因富集分析(ss GSEA)构建胰腺癌预后模型。方法获取胰腺癌组织转录组测序数据和患者预后信息,ss GSEA对各肿瘤组织17 810条通路进行评分,利用WGCNA、单因素分析和Lasso回也许归筛选各通路参数,构建多因素Cox比例风险回归模型对胰腺癌患者的预后情况进行预测,并对模型进行评价。结果经ss GSEA发现,不同胰腺癌组织各通路评分不同,如GO RECEPTOR REGULATOR ACTIVITY、GO MONOSACCHARIDE BINDING等通路,已经提示不同患者各通路活性有差异,这可能是引起肿瘤向不同结局发展的重要原因。经WGCNA分析采用动态剪切树法合并表达相似的通路模块,最终得到7个通路模块。其中,Blue模块中包含的通路最多,含3 098条通路。Red模块与胰腺癌患者生存状态有较高的正相关性(r=0.33,P <0.001),Black模块也与其生存有显著的相关性(r=0.11,P=0.03)。

根据冠脉造影的结果,按照Gensini积分评分的标准,将冠心病患者分为冠心病轻度组(Gensini积分≤50分)23例,冠心病重度组(Gensini积分>50分)19例。另选取门诊健康体检者25人作为对照组。检测并比较各组受检者的左室射血分数(LVEF)、BNP、右室游离壁各节段纵向收缩期应变(LS)、应变率(LSRs)及右室整体应变(GLS),分析GLS、LVEPanobinostat生产商F、BNP三者的相关性。结果冠心病轻度组、重度组与对照组三组间LVEF、BNP测值比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病轻度组右室游离壁心尖段应变值(LS-AP)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病轻度组右室游离壁基底段应变值(LS-B)及中间段应变值(LS-M)与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病轻selleck度组右室游离壁各节段应变率(LSRs)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病重度组右室游离壁各节段LS、LSRs值与冠心病轻度组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病轻度组、冠心病重度组、对照组三组间右室整体GLS值比较差异有统计学意义(P<0.01)。BNP与LVEF、GLS有较好的相关性(P<0.001)。ACY-241分子量结论血清BNP和GLS具有明显相关性,二者联合检测有利于评价冠心病右心室收缩功能,2D-STE技术操作简单、安全、方便、可重复性强,具有临床意义。
目的探索高血压病合并冠心病中医证型分布特征与危险因素。方法回顾性分析我院762例高血压患者病历资料,并按是否合并冠心病进行分组,记录各组患者一般资料与实验室检测指标,应用χ~2检验、秩和检验与Logistic回归等统计学方法对其中医证型分布规律与危险因素进行分析。

3)与单用吉西他滨相比,MK-2206与吉西他滨联合使用能产生对胰腺癌细胞的协同抑制作用,显著增强对胰腺癌细胞的细胞毒作用(P<0.05)。4)不同作用浓度的吉西他滨均能诱导胰腺癌细胞中Akt的磷酸化高表达。MK-2206与吉西他滨联合使用则能抑制Akt的磷酸化,消除因p-Akt高表达而产生的吉西他滨耐药。研究结论JNJ-26481585细胞系通过特异性抑制Akt的磷酸化水平,MK-2206能有效抑制胰腺癌增殖、生长并诱导凋亡,能对抑制胰腺癌细胞的生长与吉西他滨作生协同作用。同时MK-2206可以通过对吉西他滨诱导的Akt磷酸化进行抑制,消除由此产生的吉西他滨耐药。
目的胰腺癌是一种高度侵袭的恶性肿瘤,起病隐匿,确诊时多为更多晚期,是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌治疗以手术治疗为主,然而多数患者确诊时已无手术治疗的机会,以放化疗为其主要治疗手段。放射治疗在胰腺癌治疗中占有重要地位,可以降低局部复发率,增加局部进展期胰腺癌重获手术的机会。然而,胰腺癌细胞对放疗相对不敏感,同时胰腺肿瘤周围组织放疗耐受性差,限制了放购买LDN-193189疗的剂量。因此,增加放疗敏感性在胰腺癌的放射治疗中具有十分重要的地位和发展前景。放疗抵抗性的产生是一个多基因、多因子和多机制共同作用的复杂过程。细胞周期阻滞、相关基因改变、肿瘤微环境变化、自噬性调节及干细胞的存在等多种因素导致肿瘤细胞产生放疗抵抗,放射治疗增敏研究也已深入到分子和基因水平。完善放疗抵抗的分子机制,靶向增加放疗敏感性对胰腺癌治疗的转化研究具有重要的意义。

近年来的研究表明,CAF能够通过外泌体与肿瘤细胞对话。而与正常成纤维细胞(Normal fibroblasts,NF)相比,CAF的mi RNA表达谱差异明显。本部分研究目的是探讨CAF来源的外泌体(Cancer-associated fibroblasts deriveLY3023414d exosomes,CAF-Exo)对卵巢癌细胞转移能力的影响和机制。方法1.原代培养未发生转移的早期卵巢癌网膜组织(8例)中的NF及已发生转移的晚期卵巢癌网膜组织(10例)中CAF。超速离心法提取CAF-Exo和NF来源的外泌体(Normal还有 fibroblasts derived exosomes,NF-Exo)并鉴定电镜观察外泌体形态特征;Western blot检测外泌体的标记蛋白;Nano Sight纳米颗粒跟踪分析和DLS(Dynamic Light Scattering)临床试验动态光散射检测外泌体的粒径;2.免疫荧光法检测卵巢癌细胞对CAF-Exo和NF-Exo的摄取;3.用CAF-Exo、NF-Exo和CAF去外泌体条件培养基(Exosome-depleted conditioned medium,Exo DP-CM)处理卵巢癌细胞(SKOV3、CAOV3和A2780)72小时,未处理细胞作为对照。

结果正常对照组大鼠血清ALT为(29.81±13.16)U/L、AST为(99.78±41.67)U/L和m.AST为(46.23±24.24)U/L,脓毒症组ALT为(233.02±110.16)U/L、AST为(742.56±441.41)U/L和m-AST为(412.78±252.56)U/L,与正常对照组相比,脓毒症组转氨酶明显升高(P<0点击此处.01)。正常对照组大鼠肝细胞ATP含量为(94.65±17.79)nmol/mg,脓毒症组ATP含量为(19.27±8.76)nmol/mg,比对照组明显减少(P<0.01)。正常对照组大鼠肝线粒体Na+-K+-ATP酶活性为(4.74±0.84)U/mgprot、Mg2+-ATP酶活性为(4.49±0.73)U/mgpVX-765核磁rot、Ca2+-ATP酶活性为(3.48±0.43)U/mgprot、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性为(4.68±0.81)U/mgprot,脓毒症组Na+-K+-ATP酶活性为(2.81±o.81)U/mgprot、M2+-ATP酶活性为(2.59±1.03)U/mgprot、Ca2+-ATP酶活性为(1.63±1.不26)U/mgprot、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性为(2.54±0.97)U/mgprot,与对照组相比,脓毒症ATP酶活性水平明显下降(P<0.01)。正常对照组大鼠肝线粒体膜电位为(7.65±3.54)和线粒体肿胀度为(0.59±0.16),脓毒症组膜电位为(1.73±1.06)和线粒体肿胀度为(1.07±0.43),线粒体膜电位水平较对照组明显下降、肿胀度较对照组明显增大(P<0.01)。

结论血清肿瘤标志物联合检测有助于提高早期胰腺癌诊断的准确性,吸烟、不正确的饮食习惯、糖尿病史、胆系疾病史及高水平的CA19-9、CA242、CEA是胰腺癌的独立危险因素。
目的探讨IVIM-DWI诊断和鉴别胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤的最佳量化参数。材料与方法应用GE Discovery MR750 3.0T磁共振扫描仪对手术证实的22例胰腺癌和17例胰腺神经内分泌肿瘤患者行胰Epacadostat价格腺多b值DWI。应用IVIM双指数模型测量胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤与非瘤区胰腺组织的表观扩散系数(ADC)、纯扩散系数(D)、假扩散系数(D~*)和灌注分数(f),并应用单因素方差分析进行统计学分析。结果胰腺癌的ADC和f低于非癌区胰腺组织(0.803×10~(-3)mm~2/s vs0.974×10~(-3)mm~2/s54.527%vs 64.486Ralimetinib供应商%),D高于非癌区胰腺组织(0.659×10~(-3)mm~2/s vs 0.535×10~(-3)mm~2/s),鉴别胰腺癌和非癌区胰腺组织时D诊断效能最高。胰腺神经内分泌肿瘤的ADC、D和f均高于非瘤区胰腺组织(0.933×10~(-3)mm~2/s vs 0.753×10~(-3)mm~2/s;0.549×10~(-3)mm~2/s vs 0.429selleckchem×10~(-3)mm~2/s67.275%vs 59.655%).鉴别胰腺神经内分泌肿瘤和非瘤区胰腺组织时ADC诊断效能最高。胰腺癌的ADC、D~*和f低于胰腺神经内分泌肿瘤(0.803×10~(-3)mm~2/s vs 0.933×10~(-3)mm~2/s;4.852×10~(-3)mm~2/s vs 11.301×10~(-3)mm~2/s;54.527%vs 67.275%),鉴别胰腺癌和神经内分泌肿瘤是D~*诊断效能最高。

《中国心血管病报告2018》指出,我国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段,推算共计2.9亿心血管病患者,其中冠心病患者1 100万人。心血管病死亡率高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上,居于首位。
本论文分为两个部分,第一部分为文献综述部分,包括中医痰瘀互结理论和冠心病现代医学的研究进展以及“长安雷氏Selleckchem URMC-099心病痰瘀流派”简介和主要学术思想三方面,从源流、病因病机、转归、现代医家对其认识等方面概述痰瘀互结理论,综述现代医学对冠心病的认识和治疗,包括危险因素、药物治疗、其他治疗等方面,最后简单介绍流派的组织架构、主要学术思想。第二部分通过中医传承辅助平台来分析“长安雷氏心病痰瘀流派”及流派成员诊治冠心病点击此处心绞痛临床经验和用药规律,包括辨证分型、常用方剂、常用药物及药对、用药特点、核心药物及加减变化;流派治疗胸痹心痛病痰瘀互结证常用药物及核心药物;流派与流派成员经验的异同。目的建立“长安雷氏心病痰瘀流派”诊治冠心病心绞痛患者的中医临床诊疗数据库,总结流派及流派成员诊治冠心病心绞痛临床经验和用药规律,以及以继承其学术思想,并探索流派在传承中可能的变化。方法本研究借助中医传承辅助平台,收集来自“长安雷氏心病痰瘀流派”创始人雷忠义国医大师及具有明确传承轨迹的传承人诊治的冠心病心绞痛患者的病案数据,进行回顾性研究。将规范后的合格病案录入平台,利用软件自带的统计报表及数据分析功能,提取流派辨治冠心病心绞痛的常用证型、高频药物、常用方剂和药对以及核心药物,深度挖掘流派的临床经验和用药规律。

各组髓核细胞Bcl-2表达量,与正常对照组相比,模型组表达量显著减少(P<0.05);过表达慢病毒组与模型组+对照病毒组显著增高(P<0.05),干扰病毒组与模型组+对照病毒组比较明显降低(P<0.05)。各组髓核细胞Cytc及Apaf1表达量,与正常对照组相比,模型组明显增高(P<0.05);过表达慢病毒组和模和型组+对照病毒组相比均明显减少(P<0.05),干扰病毒组和模型组+对照病毒组比较明显增高(P<0.05)。(5)各组髓核细胞Bcl-2蛋白表达量,与正常对照组相比,模型组表达量显著减少(P<0.05);过表达慢病毒组与模型组+对照病毒组显著增高(P<0.05),干扰病毒组与模型组+对照Proteasomal 抑制剂病毒组比较明显降低(P<0.05)。各组髓核细胞Cytc及Apaf1蛋白表达量,与正常对照组相比,模型组明显增高(P<0.05);过表达慢病毒组和模型组+对照病毒组相比均明显减少(P<0.05),干扰病毒组和模型组+对照病毒组比较明显增高(P<0.05)。3.补肾壮督方含药血清对髓核细胞selleck线粒体凋亡通路及miR-155-5p的影响(1)透射电镜观察结果正常组细胞体积正常,胞质均匀,表面微绒毛存在;模型组细胞表现为细胞体积变小,核染色质凝聚、细胞内细胞器集中,处于凋亡晚期阶段的髓核细胞可观察到凋亡小体。低剂量含药血清组可见核染色质边缘化,有不定量的凋亡小体;中剂量含药血清组可见,细胞器清晰,可见少量凋亡小体;高剂量含药血清胞质内未见凋亡小体,细胞体积正常。