11%,通过红外光谱分析钒酸根可能与壳寡糖分子的氨基和羟基发生反应。为了进一步探讨壳寡糖螯合钒的降糖作用,选择昆明种雄性小白鼠进行动物实验,研究了壳寡糖螯合钒对糖尿病小鼠的降糖功能及其对肝脏、肾脏和脾脏的损伤和修复的影响。在饲料中添加0.7g/kg的壳寡糖和壳寡糖螯合钒,通过4周的动物实验,结果表明,糖尿病对照组小鼠实验开始后体重逐渐下降,实验结束时,小鼠的体重下降了1.91g,比正常对照组下降了29.69%。壳寡糖组和壳寡糖螯合钒组在实验开始后前两周体重下降,从第三周开始体重增加,实验结束时与糖尿病对照组相比增加了17.57%和27.99%,差异性显著(P<0.05)。摄食量和饮水量的结果表明,糖尿病组的摄食量和饮水量一直是增加的趋势,壳寡糖组和壳寡糖螯合钒组的摄食量和饮水量从第二周开始下降,实验结束时,壳寡糖组的摄食量(19.62g)比糖尿病对照组(32.44g)降低了39.52%,壳寡糖螯合钒组的摄食量(18.85g)比糖尿病对照组(32.44g)降低了41.89%,差异性显著(P0.05)。在血糖方面,糖尿病对照组的血糖一直增加,实验结束时与正常对照组相比有显著性差异(P0.05)。从肝脏、肾脏和脾脏的形态学实验中发现,糖尿病对照组的肝脏、肾脏和脾脏都出现了肿大,颜色加深等现象,损伤严重,而壳寡糖组和壳寡糖螯合钒组的肝脏、肾脏和脾脏的损伤较小,修复效果明显。
本试验的研究目的是探讨宰前日粮中添加阿魏酸(FA)和维生素E(VE)对育肥猪的肉品质、抗氧化性能的影响。分析阿魏酸和维生素E是否通过提高机体的抗氧化性能,进而改善肉品品质。另外,通过对核因子相关因子-2(Nrf2-ARE)信号通路相关靶基因的mRNA表达和蛋白表达的研究,揭示阿魏酸和维生素E可能的提高机体抗氧化能力的作用机制,同时分析阿魏酸和维生素E的联合添加是否存在互作效应,为阿魏酸和维生素E在养猪业上的研究应用提供科学的理论依据。本试验分为三部分：

BMS-354825 花费 第一部分主要研究阿魏酸和维生素E对育肥猪肉品质的影响。试验选取60头健康的阉公猪随机分为4个处理组,即基础日粮对照组、在基础日粮基础上添加100mg/kgFA组、400mg/kg VE组、100mg/kg FA+400mg/kg VE组,试验期为28d。饲养试验结束后,每组随机选取6头猪进行屠宰,采样进行指标测定。试验结果显示：与对照组相比,FA组和VE组的剪切力值显著下降(P<0.05),且VE组的眼肌面积显著增加(P<0.05),FA+VE组的蒸煮损失和肌苷酸(IMP)含量显著下降(P<0.05),眼肌面积则极显著增加(P0.05)；相比于对照组和FA组,VE组和FA+VE组血浆、肝脏、肌肉中的VE含量均极显著升高(P<0.01)；VE组则极显著升高了宰后45min肉色红度a*值(P<0.01,P<0.05),并显著减少了冷藏4d时猪肉中的MDA含量(P<0.01),并显著减少了冷藏4d时猪肉中的MDA含量(P<0.05)；与对照组相比,FA组肝脏中的MDA含量显著下降(P<0.01),MDA含量极显著下降(P<0.01),FA+VE组肝脏中的GPx酶活性极显著增加(P
中国卤虫(Artemia

sinica)广泛分布于高盐水域中。盐度、温度以及溶解氧都是卤虫生存的重要环境因子。卤虫具有较强的抵抗极端环境的能力,并且在高盐、低温等条件下,可产出休眠卵来应对长期恶劣的环境。 NURP1(Nuclear Protein1)是重要的小分子应激相关蛋白,在卤虫滞育方面发挥重要的作用,具有复杂的表达调节方式和多种细胞功能。但对nurp1在中国卤虫胚胎发育过程中的基因表达模式及其在抗逆方面的研究还未见报道,有待于进一步深入细致的研究和分析。 本研究采用RACE技术对中国卤虫As-nupr1基因进行克隆,得到了568bp的As-nupr1基因序列全长。As-nupr1cDNA包含198bp的开放阅读框,42bp的5’非编码区和328bp的3’非编码区。使用ClustalX2.0和MEGA4.0软件对推测的氨基酸序列和相近蛋白的氨基酸序列进行分子进化分析,使用在线分析软件对As-nupr1基因的推测蛋白的氨基酸序列进行了分析。该NURP1推测蛋白包含66个氨基酸,含有bHLH结构域和一个核定位序列,分子量为7.9kD,理论等电点为10.34。NURP1在长期进化过程中比较保守。 CYC202细胞系 采用原位杂交技术对As-nupr1在中国卤虫胚胎发育过程中的表达部位进行研究,实验结果显示As-nupr1在中国卤虫胚胎发育各个时期及虫体各个部位表达广泛。 采用实时荧光定量PCR技术对As-nupr1在中国卤虫不同胚胎发育时期、温度和盐度胁迫实验中的表达量进行了研究。发现As-nupr1在中国卤虫胚胎发育的各时期均有表达,但相对表达量不同。其中从卵囊收集到的胚胎的表达量比滞育后恢复胚胎发育的胚胎中表达量高。在随后的发育中As-nupr1的表达量先呈显著下降趋势,在发育至无节幼体阶段后才呈现逐渐上升趋势。在温度和盐度胁迫实验中,随着盐度的升高、温度的降低,As-nupr1基因的表达量也呈逐渐升高的趋势。这些发现表明As-nurp1在对卤虫克服外界不利环境胁迫时发挥了重要的作用,是卤虫中重要的抗逆基因,也是中国卤虫胚胎发育过程中的重要调控基因,是重要的胚胎保护因子。研究As-nupr1基因在卤虫胚胎发育和抗逆过程的表达对研究卤虫滞育的分子机制具有重要的理论意义,同时对进一步开发利用卤虫资源具有一定的应用价值。
目的：水体富营养化导致蓝藻水华频繁发生。蓝藻水华不仅严重降低水体利用价值，而且很多蓝藻（主要是铜绿微囊藻）还能产生毒素——微囊藻毒素（Microcystin,

哪里 MC），对人类健康构成威胁，其中存在较多、毒性较大的是微囊藻毒素LR（Microcystin-LR, MC-LR）和RR。同位素示踪发现MC进入动物体内后主要分布在肝脏，提示肝脏可能是它的主要靶器官，可引起肝细胞损伤、原发性肝癌、肝细胞肿胀和坏死。MC肝脏毒性的分子机制到目前为止已有了比较广泛的研究，也取得了一定的研究成果，但其具体机制仍存在很多疑问，尤其是细胞骨架在MC毒性效应中的作用。因此，我们选择正常人来源的肝细胞系HL7702作为研究对象来研究细胞骨架中微丝参与MC-LR的具体毒性机理。 方法：1、用MTT法检测MC-LR对HL7702细胞增殖的影响，不同浓度的MC-LR（0-10μM）染毒处理HL7702细胞。然后，根据MTT结果确定后续实验的染毒浓度。 2、用微丝特异染色剂荧光标记的鬼笔环肽对细胞进行染色，在激光共聚焦显微镜下观察其形态的变化。 3、再用荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法分析微丝相关基因转录、翻译和磷酸化水平的变化，以及MAPK信号通路在此过程中的作用。 结果：1、不同浓度MC-LR（0、0.001、0.

在细胞活性测定实验中,把人脐静脉内皮细胞株CRL-1730以每孔105个细胞的密度接种到24孔板中,孵育过夜至细胞贴壁融合。将细胞分组,然后分别加入HMGB1A-box (10μg/ml), sRAGE (20μg/ml), SB203580(10μM), PD98059(25μM), Bay117082(1μM或者它们的组合进行干预。24小时后,将细胞收集起来,用细胞计数仪计数不同干预组细胞总数的变化,用台盼蓝染色的方法计数活细胞数目的差异,并且用CCK-8的方法检测细胞活性的差异。

4.实验中,用SPSS17.0统计软件进行统计分析,实验数据用均数±标准误来表示。不同实验组之间的差异用单因素方差分析进行分析,两组数据之间的比较用t检验进行分析,P值
血清睾酮含量下降是人类和啮齿类动物雄性衰老的主要表现，并出现生殖功能、肌力、骨密度以及其他生理指标的下降。睾酮主要是在腺垂体分泌的黄体生成素（luteinizing hormone, LH）刺激下由睾丸间质细胞合成分泌的。尽管血清睾酮水平下降应与下丘脑-垂体轴功能改变有关，但是血清LH水平随年龄的增加并没有明显改变，故初级性腺成了研究焦点。对年轻和老年大鼠睾丸间质细胞计数表明损失的睾丸间质细胞并不能解释年龄有关的睾酮水平降低，因此睾丸间质细胞功能的变化与之关系更密切。 近年来，氧化应激一直备受关注。“自由基学说”认为衰老的细胞处于一种氧化和抗氧化失衡状态，无法清除体内多余的活性氧(reactiveoxygen species ROS)，导致细胞内大分子物质的氧化损伤，包括细胞膜脂类物质的过氧化、酶失活、蛋白质氧化和DNA损伤，同时衰老的机体也形成了一套氧化应激应答系统来应对自由基。抗氧化酶在保护细胞免受自由基损伤中扮演重要角色。核因子NF-E2相关因子(Nuclear 17-AAG研究购买 factorerythroid2-related factor2, Nrf2)可通过与抗氧化反应元件（antioxidantresponsive element, ARE)的相互作用来调节抗氧化酶的转录，是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路。慢性炎症也是衰老器官生理功能下降的一个重要因素。NF-κB (Nuclear factor kappa beta, NF-κB)作为一个氧化还原状态敏感的转录因子蛋白家族成员之一，可调控促炎症因子的表达，包括：TNF-α、IL-1β、IL-2、iNOS、COX2等。在衰老过程中，NF-κB转录因子的激活和慢性炎症似乎成了一个普遍现象。 本研究旨在利用功能学、形态学和分子生物学等方法，从睾丸组织、间质细胞两个水平，以血清睾酮的年龄性下降为着眼点，探讨Nrf2抗氧化应激通路以及NF-κB慢性炎症通路在睾酮下降过程中的作用机制。研究分为以下三个部分：（1）在小鼠睾丸组织中，检测了Nrf2和NF-κB两条通路的年龄性变化。（2）分离培养原代衰老睾丸间质细胞，证实ROS→p38MAPK→COX2、NF-κB→COX2和Nrf2信号通路与睾酮下降是密切相关的。（3）确定生命不同阶段的适度运动在年龄性睾丸生理功能下降过程中的不同作用。第一部分SAMs小鼠睾丸组织氧化应激和炎症反应的加龄变化及Nrf2和NF-κB在此过程中的作用

selleckchem 目的：雄性体内年龄性血睾酮水平下降，导致机体生理功能下降。但是睾酮下降的具体机制还不清楚。本研究中，我们探讨了SAMP8(senescence-accelerated

mouse8)和其对照SAMR1雄性小鼠血睾酮水平年龄性(2,4,8,10月龄)下降过程中，氧化应激和炎症反应的变化，并检测了Nrf2和NF-κB信号通路在此过程中的作用。 有 方法： 1实验动物：选用2，4，8，10月龄的雄性SAMP8和SAMR1小鼠，由河北医科大学第一医院提供，每组6只。 2睾酮测定：RIA法测定血清睾酮水平，批内和批间差异系数分别为8.9%和13.6%。 3免疫组化和免疫组织荧光方法检测睾丸组织COX2、 Nrf2、NF-κB的表达变化。 4生化学检测MDA和蛋白羰基的水平以及抗氧化酶SOD、CAT和GPX活性变化。 5Luminex多重细胞因子轮廓分析技术检测促炎症因子TNF-α, IL-1β的水平变化。 6RT-PCR和Western blotting检测StAR、Nrf2、NF-κB、COX2、P450scc、 P-P38和P38蛋白和mRNA水平的表达变化。 7数据分析：用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，所有数据以x±s表示。年龄和种属间资料应用双因素方差分析。其次，同一种属内不同月龄资料采用单因素方差分析；同一月龄不同种属间的资料应用T-检验分析，P<0.001)。较R1鼠相比，P8鼠4、8、10月龄IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。同样应用NF-κB抑制剂Bay也能部分恢复衰老细胞的睾酮水平(p
目的：探讨MAPK家族P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通道在TGF-β1诱导的人肺泡上皮细胞上皮-间质转分化(EMT)中的意义,以及沙利度胺对肺泡Ⅱ型上皮细胞的EMT的作用以及对MAPK家族成员JNK、P38MAPK的影响,从而进一步揭示肺纤维化的发病机制,阐明沙利度胺抗肺纤维化的机理,为肺纤维化的治疗寻找新的切入点。 方法： 第一部分A549细胞在含TGF-β1(3ng/ml)的培养基培养48小时,从而诱导A549细胞上皮间质细胞转分化(EMT); JNK特异抑制物(SP-600125)预处理1小时,P38MAPK特异抑制物(SB-203580)预处理1小时,然后在含3ng/ml TGF-β1培养基培养48小时；基因沉默组在shRNA转染成功后在含3ng/ml TGF-β1培养基培养48小时。磷酸化的p38MAPK、JNK蛋白和mRNA检测在TGF-β1处理30min后进行,细胞形态评估、细胞标志蛋白以及mRNA的检测在TGF-β1培养基培养48小时后进行。所有组做A549细胞形态评估,并通过免疫印迹法(western blotting)检测A549细胞磷酸化p38MAPK和JNK的蛋白,以及间质细胞表型蛋白包括结蛋白(desmin)、波形蛋白(vimentin)、α-肌动蛋白(a-SMA)和上皮细胞表型蛋白包括E-钙粘素(E-cadherin)、紧密连接蛋白(zonula occludens-1,ZO-1)、水通道蛋白-5(aquaporin-5,AQP-5)的表达。基因沉默组还需通过实时荧光定量PCR方法检测A549细胞的P38MAPK和JNK的mRNA.

323,P=0.000)。为进一步证明CD24在蛋白水平的表达,对SW480细胞、转染空载体的细胞、克隆1和4细胞进行了流式细胞术的分析。转染pcDNA3.1(+)空载体的细胞被命名为SW480~(vec),克隆1和4分别被命名为SW480~(CD24+1)和SW480~(CD24+4)。结果提示,CD24在SW480~(CD24+1)和SW480~(CD24+4)的表达量分别是35.00±1.31和51.93±2.71,比SW480和SW480~(vec)细胞具有显著性增加(F=532.400,P=0.000)。 4、CD24过表达引起大肠癌细胞的增殖率显著性增加 SW480、SW480~(vec)和SW480~(CD24+1)细胞接种于96孔板中,分别于接种后24、48、72、96h测定细胞增殖情况。结果提示,与SW480~(vec)和SW480细胞相比,SW480~(CD24+1)细胞的增殖具有显著性增加(F=34.540,P=0.000)。这说明CD24的过表达诱导大肠癌细胞的增殖。 5、CD24的过表达激活ERK1/2、p38 MAPK和Raf-1,而对JNK1/2的活性没有影响 为了阐明CD24促进增殖的机制,我们检测了MAPK家族中关键分子的蛋白水平和磷酸化水平的变化。结果提示,在SW480~(CD24+1)和SW480~(CD24+4)细胞中,ERK1/2和p38

而且 MAPK的磷酸化水平比在SW480和SW480~(vec)细胞中的具有显著性增加(分别是F=24.117,P=0.000和F=41.267,P=0.000),而JNK1/2激酶的活性无显著性差异。研究提示,Raf-1是调节ERK1/2激酶的上游分子。为了明确CD24对ERK1/2激酶的上游分子的影响,我们检测了Raf-1蛋白水平和磷酸化水平的变化。结果提示,Raf-1蛋白表达量和活性均具有显著性增加(F=101.988,P=0.000;F=37.580,P=0.002)。这些结果说明CD24对Raf-ERK通路和p38 Cilengitide购买 MAPK激酶起重要的调节作用。 6、抑制ERK1/2和p-p38 MAPK的活性可抑制CD24诱导的大肠癌细胞增殖 在SW480~(CD24+1)细胞中分别加入不同浓度(0μM、5μM、10μM、20μM)的MEK1/2抑制剂U0126或p38抑制剂SB203580,分别于处理后24h和72h进行检测观察细胞的活性。首先通过Western

bloting验证,ERK1/2和p38 MAPK的激活均被抑制剂所抑制。在抑制剂处理后24h,SW480~(CD24+1)细胞增殖无显著性降低(U0126和SB203580处理组分别为F=1.293,P=0.201和F=2.969,P=0.057);在72h时,细胞增殖均具有显著性降低(U0126和SB203580处理组分别为F=23.59,P=0.000和F=8.428,P=0.001)。为了进一步明确U0126和SB203580对细胞增殖的抑制作用是否具有协同效应,我们用U0126和SB203580同时处理SW480~(CD24+1)细胞,结果提示,二者的抑制作用没有协同作用。这些结果提示抑制ERK1/2和p-p38

MAPK的活性可抑制CD24诱导的癌细胞增殖。 7、CD24在大肠癌组织中高表达,表达强度与大肠癌的分期和分级呈正相关关系 CD24在大肠癌组织中表现为膜表达和浆表达,而在癌旁正常黏膜中几乎没有表达,极少数病例中可见轻度膜表达。CD24膜表达的阳性率为34.9%,表达强度与肿瘤的分级呈负相关(r=13.741,P=0.038),而与肿瘤的进展程度关系不密切。CD24浆表达的阳性率为89.6%,表达强度与肿瘤的进展程度(Duke’s分期)(r=0.269,P=0.005)和肿瘤的分级(r=0.235,P=0.015)呈正相关,而与患者的性别、年龄及肿瘤的部位关系不密切。这说明CD24在大肠癌的发生发展中起重要的作用 并且 8、p-ERK1/2和p-p38在大肠癌组织中高表达,表达强度与大肠癌Duke’s分期及分化程度关系不密切 p-ERK1/2在大肠癌组织中表现为细胞浆表达,而在癌旁正常黏膜组织中没有表达。p-ERK1/2浆表达阳性率为84.0%,表达强度在男性患者高于女性患者(z=-2.454,P=0.014),与肿瘤的进展程度(Duke’s分期)(r=0.125,P=0.203)和肿瘤的分级(r=0.016,P=0.874)无相关关系,与患者的年龄和肿瘤的发生部位关系也不密切。 p-p38 MAPK在大肠癌组织中表现为浆表达和核表达,而在癌旁正常黏膜中没有表达。p-p38 MAPK核表达的阳性率为24.5%,浆表达的阳性率为78.3%,表达强度与肿瘤的进展程度(Duke’s分期)(r=0.150,P=0.125)和分级(r=0.071,P=0.472)无相关关系,与患者的年龄、性别、肿瘤的部位关系也不密切。这提示p-ERK1/2和p38 MAPK激酶在大肠癌中处于激活状态,可能参与了大肠癌的生物学功能。 9、在大肠癌组织中,ERK1/2和p38 MAPK的激活与CD24的浆表达呈正相关关系 为了明确CD24和p-ERK1/2、p-p38 MAPK在组织中的关系,我们对106例大肠癌组织标本进行连续切片,同时对三个分子进行染色分析。结果提示,p-ERK1/2的表达和CD24浆表达呈正相关关系(r=0.571,P=0.000),p-p38 MAPK的浆表达和CD24浆表达也呈正正相关关系(r=0.528,P=0.

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目的探讨离体培养条件下 TGF-β1对小鼠表皮细胞生长动力学的影响。方法分离培养 c-57小鼠表皮细胞,以每孔5×10~4细胞接种于96孔板,培养72 h 后,(1)加入不同浓度的

TGF-β1,观察其对表皮细胞生长的抑制作用;(2)加入不同浓度抑制剂 SB431542,30 min 后加入10 ng/ml TGF-β1,观察其对 TGF-β1的拮抗作用。以 XTT 法测定细胞增殖曲线。以 BrdU 标记,用 DAKO-BrdUrd 单克隆抗体共孵育,同荧光标记兔抗鼠二抗显色,用 PI 衬染,流式细胞仪分析,计算不同细胞周期比率和细胞周期时间。结果 TGF-β1可抑制小鼠表皮细胞的增殖,并有浓…
Background:Mucin1(MUC1)is FK866溶解度 a transmembrane glycoprotein which plays a key role as an oncogene in the tumorigenesis of many human adenocarcinomas.MUCl has been found to be associated with the metastasis of several cancer cells,but the mechnaism is still unclear.Our previous studies have shown that MUC…
目的:检测卵巢储备功能降低女性颗粒细胞Gremlin1(GREM1)mRNA表达水平,分析Gremlin表达量与体外受精与胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)结局的关系,并进一步探讨GREM1参与调控卵丘颗粒细胞扩展从而影响卵巢储备功能。方法:选取2013年9月-2014年01月在浙江大学附属妇产科医院生殖中心因输卵管因素不孕而行常规IVF治疗的不孕症患者44例,年龄20-37岁。取卵当日收集患者取卵当日静脉血,酶联免疫吸附试验测定血清抗苗勒管激素(anti Mulerian hormone,AMH)水平。卵巢储备功能下降组的纳…
目的采用海人酸致痫SD大鼠模型,通过腹腔注射ALK5抑制剂SB431542干扰ALK5受体,观察癫痫大鼠海马组织中ALK1及其下游分子p-Smad1的m VX-680半抑制浓度 RNA及其蛋白的表达,研究癫痫大鼠ALK5对ALK1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。方法红藻氨酸(kainic

acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、ALK5 Inhibitor腹腔注射3天组(B组)、ALK5 Inhibitor腹
目的采用海人酸致痫SD大鼠模型,通过腹腔注射ALK5抑制剂(SB431542)干扰ALK5受体,观察癫痫大鼠海马组织中ALK1及其下游分子p-Smad1的mRNA及其蛋白的表达,研究癫痫大鼠ALK5对ALK1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。方法红藻氨酸(kainic

acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、ALK5 Inhibitor腹腔注射3d组(B组)、ALK5 Inhibitor腹腔注射7d组(C组),另设假手术组为生理盐水对照组(NC组),每组各10只。NC组、A组、B组分别于第3d,C组于第7d取海马,检测海马组织中ALK1和…
Objective BX-795研究购买 DBP is a kind of plasticizer,which has male reproductive toxicity.One of the adverse effects induced by DBP was promoting the sloughing of germ cells from seminiferous tubules.Disruption of the vimentin cytoskeleton in Sertoli cells by DBP was considered to be one of the reasons which l…
Background and Objectives Neural stem cell(NSC)transplantation has been shown to effectively reduce and reverse the loss of neurological function after stroke.With the success of fibroblasts induced to induced pluripotent stem cells(iPSC),autologous transplantation could be achieved and avoid man…

5mM D-葡萄糖;(2)高糖组(H组),含30mM Rho 抑制剂半抑制浓度 D-葡萄糖;(3)甘露醇对照组(M组),含24.5mM D-甘露醇+5.5mM D-葡萄糖。分别于0h,24h,48h,72h收集各组细胞,提取细胞总蛋白。采用WesternBlotting方法检测细胞中E-钙粘蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、MMP-9、ILK的表达。 结果 1.N组和M组各时间点HK-2细胞E-Cadherin表达均较强,α-SMA表达均较弱,两组间比较无差别(P＞0.05)。 2.高糖环境下HK-2细胞(H组)与N组比较,E-cadherin表达呈时间依赖性减少(P＜0.05),α-SMA表达呈时间依赖性增加(P＜0.05),ILK表达呈时间依赖性增加(P＜0.05),MMP-9表达呈时间依赖性增加(P＜0.05)。 3.H组ILK蛋白表达量与MMP-9的蛋白表达量成正相关(r=0.982,P＜0.01);与α-SMA蛋白表达量成正相关(r=0.950,P＜0.01);与E-cadherin的蛋白表达量成负相关(r=-0.846,P＜0.01)。 结论 1.体外高糖因素能诱导人肾小管上皮细胞转分化。 2.ILK参与了高糖诱导的TEMT过程,并可能在其中起正向调节作用。

3.高糖诱导下TEMT中MMP-9表达增加,此变化可能受ILK的正向调控。
第一部分:鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠机械痛敏的影响 目的观察骨癌痛大鼠鞘内注射p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580后的患测后肢机械缩足反射阈值和双后肢负重差值变化。 方法雌性SD大鼠,体重150～170g,32只大鼠,随机分为4组(n=8):Sham组、模型组、DMSO组和SB203580组。sham组胫骨髓腔注射生理盐水5μl,其它三组胫骨髓腔注射walker256细胞(2×107/ml)5μl;建模后1d所有大鼠皆鞘内置管;建模后10d,DMSO组鞘内注射二甲基亚砜(5%)10μl ,SB203580组鞘内注射SB203580(1‰)10μl ,其余两组不进行鞘内注射;在建模前、建模后1d、3d、5d、7d、10d和给药后1h、3h、6h、12h、24h用von Frey丝测定大鼠患侧后肢机械缩足反射阈值(MWT),用负重仪测大鼠双后肢负重差值。

ARN-509体外 结果建模后7天大鼠开始出现机械痛敏并且随时间逐渐增强,鞘内注射SB203580后1h、3h、6h、12h大鼠患测后肢MWT升高,大鼠双后肢负重差值减小,鞘内注射后3～6 h是SB203580作用的高峰期,但即使在药物作用高峰期大鼠患测后肢MWT和双下肢负重差值也不能恢复到基础值。 结论鞘内注射SB203580能减轻但不能完全抑制大鼠胫骨癌痛引起的机械痛敏。 第二部分:鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白表达的影响 目的观察骨癌痛大鼠鞘内注射p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580后脊髓部位pCREB表达的变化。探讨鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠的抗伤害效应的可能机制。 方法雌性SD大鼠,体重150～170g,24只大鼠,随机分为4组(n=6): Sham组、模型组、DMSO组和SB203580组。sham组胫骨髓腔注射生理盐水5μl,其它三组胫骨髓腔注射walker256细胞(2×107/ml)5μl;建模后1d所有大鼠皆鞘内置管;建模后10d,DMSO组鞘内注射二甲基亚砜(5%)10μl

,SB203580组鞘内注射SB203580(1‰)10μl ,其余两组不进行鞘内注射;鞘内给药后6h灌注大鼠、取L4、5脊髓、冰冻切片、用免疫组织化学方法检测脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)的表达。 有 结果建模后脊髓背角pCREB阳性细胞数(NUM)增多,积分光密度值(IOD)增大;鞘内注射SB203580后骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB阳性细胞数(NUM)减少,积分光密度值(IOD)减小。 结论鞘内注射SB203580能在一定程度上抑制脊髓背角CREB的磷酸化。p38MAPK/CREB信号转导通路可能在骨癌痛中起重要作用。
背景与目的 雌激素参与调节大量的生物学过程,传统的雌激素效应是作为转录因子通过ERα, ERβ和雌激素受体相关蛋白γ发挥作用。不同于传统的雌激素核受体,新的雌激素膜受体GPR30则通过细胞内第二信使途径发挥效应,同时与抗雌激素表现出明显的亲和力。研究表明GPR30参与了细胞增殖、周期以及凋亡的调节。作为激素敏感组织之一,雌激素不仅促进乳腺的发育,而且刺激乳腺癌的生长。那么这一新的雌激素受体在乳腺癌中发挥什么作用呢?为此,本研究以乳腺癌细胞SKBR3为研究对象,以干扰GPR30的表达为手段,分析GPR30表达与肿瘤细胞生长的相关性。 方法 运用siRNA干扰SKBR3细胞中GPR30的表达,给予17β-E2、EGF、SB202190干扰细胞生长,运用半定量RT-PCR检测各处理组GPR30 mRNA的表达水平,以MTT法检测干扰GPR30表达后细胞生长的变化。 结果 1.成功构建了2个重组质粒pshRNAGPR301和pshRNAGPR302,并应用GenEscortTMⅠ成功转染至乳腺癌细胞株SKBR3,RT-PCR结果显示GPR30基因在mRNA水平被显著抑制,其表达率分别为正常细胞的64.25 %和54.24 %。 2.

Methods Northern blot, MTT determination,

and 3H thymidine incorporation were used to investigate the effects of antisense TGF β1 gene on osteosarcoma. Results The proliferation of osteosarcoma cells transfected by antisense TGF β1 gene was suppressed markedly, and adriamycin sensitivity was significantly increased. Conclusion Blockage of osteosarcoma cells TGF β1 autocrine loop inhibits cell proliferation PR 957 and enhances chemother-apy sensitivity.
Background This study was designed to investigate changes in mRNA levels of transforming growth factor-β(TGF-β), collagen Ⅰ, and collagen Ⅲ in autogenous vein grafts. Methods Twenty-four New Zealand rabbits were randomly divided into 4 groups with 6 rabbits each. The external jugular veins of the New Zealand rabbits were harvested and grafted Temsirolimus数据表 into the ipsilateral carotid artery. All rabbits were fed with a standard diet. After the operation, the rabbits were sacrificed at 1, 2, 3, or 4 weeks. TGF-β, collagen Ⅰ, and collagen

Ⅲ mRNA levels in the venous grafts were measured by semiquantitative methods at every time point. The contralateral external jugular veins were also harvested and analyzed as controls. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase was used as an internal standard to normalize all samples for potential variations in mRNA

content. In order to observe the expression of TGF-β protein, immunohistochemical SABC methods were used. Results One week postoperation, the mRNA level of TGF-β was upregulated to 1.73±0.19 in the vein graft and 1.21±0.16 in the control vein (P
目的　探讨TGF – β1介导的Smad信号通路对人腹膜间皮细胞 (HPMCs)细胞外基质 (ECM)的调控机制。方法　原代培养的第三代HPMCs分成对照组与 5ng/mlTGF – β1刺激组 ,采用免疫组织化学染色和Western印迹法观察细胞内磷酸化Smad2 / 3(p -Smad2 / 3)的表达以及在细胞内的迁移 ,Western印迹、ELISA和RT 哪里 -PCR法观察Smad7、结缔组织生长因子 (CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、纤溶酶原激活物抑制剂 -1(PAI- 1)、纤维连接蛋白 (FN)和I型胶原 (COL1)的mRNA及蛋白表达。结果　①对照组细胞内几乎不表达p -Smad2 / 3,在刺激后 15min蛋白表达增加 ,主要分散在细胞质中 ,1h达高峰 ,主要集中在细胞核及周边 ,2h明显回落 ,又分散至细胞质中 ;②刺激组细胞内Smad7、CTGF、α -SMA和COL1的蛋白表达与对照组比均增加 ,其中Smad7、CTGF和α -SMA在 4 8h最明显 ,COL1呈时间依从性 ;刺激组上清液PAI – 1的蛋白含量与对照组比均增加 ,其中 2 4h最高 ,FN呈时间依从性 ;刺激组Smad7的mRNA表达与对照组比呈时间依从性增加 ,CTGF、α -SMA、PAI- 1、FN和COL1均增加 ,其中CTGF和α-SMA在 4 8h最高 ,PAI- 1在 2 4h最高 ,FN和COL1呈时间依从性。结论　TGF – β1能特异性激活HPMCs内Smad信号通路 ,并可通过诱导该通路下游靶基因Sm
TGF-β信号的转导与纤维化疾病的发生及癌细胞的侵入和转移高度相关,而TGF-β信号通路中的重要节点ALK5是治疗这些疾病的理想靶标。本文针对31个新型咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑类ALK5抑制剂,分别运用Co MFA和Co MSIA两种经典方法进行了3D-QSAR研究,并获得了预测能力较优的两个模型(Co MFA:q2=0.

05);HGF组及HGF+G-SCF组血浆中ET-1的含量显著低于PAH组(P
头颈部鳞癌占头颈部癌的90%,具有较高的死亡率,虽然治疗方法有所更新,但其生存率近年来却无明显提高。在细胞及分子水平理解肿瘤侵袭等病理学特性成为头巾外科一个重要的目标。近年来研究表明肝细胞生长因子在肿瘤细胞生长、浸润、转移过程中起重要的调节作用。近些年来,对这些生长因子及其受体的研究,无论是在基础方面,还是在临床病理学方面都取得了很大进展,为抗肿瘤治疗开辟了广阔的前景。对肝细胞生长因子的特征及其生物学特性,以及目前研究的重要进展做一综述。
原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝肿瘤,严重威胁人类健康。全世界范围内肝癌的发病率呈明显的地域性差别,以亚非地区较高,我国发病率和病死率均居前。最近的统计数据表明,肝癌的发病率居全球肿瘤的第6位,病死率居第3位[1],亚洲的肝癌患者约占全世界的80%,肝癌已成为人类恶性肿瘤疾病中致死性因素之一[2]。随着医学科学的不断进步,医学诊疗
近年来,许多研究者在体外实验或者临床试验中发现肝细胞生长因子受体对许多肿瘤的发生和发展起到了关键的作用。HGF/c-MET信号通路的靶向治疗将会对这些肿瘤有效。本文对近几年来HGF/c-MET信号通路的研究进展,包括该信号通路的基本信息、在相关肿瘤中的作用、临床治疗进展和遇到的困难以及相关对策进行综述。
以表皮生长因子受体(EGFR)、间变淋巴瘤激酶(ALK)基因融合变异等为治疗靶标的肺癌分子靶向治疗取得了长足进步。文章介绍了与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和ALK基因融合变异抑制剂克唑替尼(Crizotinib)治疗用药相关的EGFR、K-RAS、BRAF、C-MET、EML4-ALK、ROS1等肺癌治疗靶向基因的作用原理,并详细阐述了上述基因分子病理检测的注意事项,包括对检测标本的要求、检测方法的选择和基因检测质量控制的要求。
在世界范围内,胃癌是发病率和死亡率非常高的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。但是,胃癌的发病机制尚不完全清楚,目前认为其发生、发展是一个多因素、多步骤、复杂的渐进过程,涉及多条信号传导通路的异常改变。细胞间隙连接(gap

已经 junction intercellular communication,GJIC)是由相邻细胞间通过间隙连接所介导的一种通讯方式,参与
There is currently a split within the cancer research community between traditional molecular biological hypothesis-driven and the more recent “omic” forms or research. While the

molecular biological approach employs the tried and true single alteration-single response formulations of experimentation,the omic employs broad-based assay or sample collection approaches PARP抑制剂 that generate large volumes of data. How to integrate the benefits of these two approaches in an efficient and productive fashion remains an outstanding issue. Ideally,one would merge the understandability,exactness,simplicity,and testability of the molecular biological approach,with the larger amounts of data,simultaneous consideration of multiple alterations,consideration

of genes both of known interest along with the novel,cross-sample comparisons among cell lines and patient samples,and consideration of directed questions while simultaneously gaining exposure to the novel provided by the omic approach. While at the current time integration of the two disciplines remains problematic,attempts to do so are ongoing,and will be necessary for 无 the understanding of the large cell line screens including the Developmental Therapeutics Program’s NCI-60,the Broad Institute’s Cancer Cell Line Encyclopedia,and the Wellcome Trust Sanger Institute’s Cancer Genome Project,as well as the the Cancer Genome Atlas clinical samples project. Going forward there is significant benefit to be had from the integration of the molecular biological and the omic forms or research,with the desired goal being improved translational understanding and application.

A number of cancer driver genes with functional abnormalities that trigger malignant transformation and that are required for the survival of cancer cells have been identified.Therapeutic

High Content Screening agents targeting some of these cancer drivers have been successfully developed,resulting in substantial improvements in clinical symptom amelioration and outcomes in a subset of cancer patients.However,because such therapeutic drugs often benefit only a limited number of patients,the successes of clinical development and applications rely on the ability to identify those patients who are sensitive to the targeted therapies.Thus,biomarkers that can predict treatment responses are critical for the success of precision therapy for cancer patients and of anticancer drug development.This review discusses the molecular heterogeneity

of lung cancer pathogenesis;predictive biomarkers PARP assay for precision medicine in lung cancer therapy with drugs targeting epidermal growth factor receptor(EGFR),anaplastic lymphoma kinase(ALK),c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase[ROSl),and immune checkpoints;biomarkers associated with resistance to these therapeutics;and approaches to identify predictive biomarkers in anticancer drug development.The identification of predictive biomarkers during anticancer drug development is expected to greatly facilitate such development because it will increase the chance of success or reduce the attrition rate.Additionally,such identification will accelerate the drug approval process by providing 因为 effective patient stratification strategies in clinical trials to reduce the sample size

required to demonstrate clinical benefits.
Historically,non-small cell lung cancer(NSCLC) is divided into squamous and nonsquamous subtypes based on histologic features.With a growing number of oncogenic drivers being identified in squamous and nonsquamous NSCLC,this malignancy has been recently divided into several distinct subtypes according to the specific molecular alterations.This new paradigm has substantially highlighted the treatment of advanced NSCLC,shifting it from standard chemotherapy according to specific histologic subtypes to targeted therapy according to specific oncogenic drivers.The application of epidermal growth factor receptor(EGFR)-tyrosine kinase inhibitors(TKIs) in NSCLC patients harboring activating EGFR mutations has been a representative model of precise medicine in the treatment of NSCLC.

05)。(2)GSK-3β抑制剂组PCOS患者卵巢颗粒细胞给予不同浓度的GSK-3β抑制剂SB216763作用后,与PCOS组相比,T平明显下降(P
糖原合成酶激酶-3(GSK-3)于1980年被鉴定出来是一个调节糖原代谢的蛋白激酶。随着认识的逐步深入,发现该酶是一种多功能的蛋白激酶,在细胞内多种信号传导通路中扮演重要角色,影响了糖原的合成、基因转录和细胞分裂循环增殖等重要生理过程,并参与了人类许多疾病的发生、发展过程[1~4]。
亨廷顿舞蹈病的病理特征是神经元内存在突变亨廷顿蛋白聚集体,自噬是清除突变亨廷顿蛋白的重要途径之一。深入研究自噬形成分子调控机制对于治疗亨廷顿舞蹈病有重要意义。自噬可通过抑制哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白(mTOR)活性来调节,同时,自噬也受非mTOR依赖途径的调控。通过调节这两条途径可加速突变亨廷顿蛋白的清除,进而降低突变亨廷顿蛋白毒性作用。本文综述了5条能够调节自噬作用的途径的研究进展。
糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是一种丝/苏氨酸激酶,GSK调节多种细胞反应,如细胞生长、分化、程序性死亡和炎性反应。目前研究发现,GSK-3β调控着促炎因子核因子κB(NF-κB)的活化,及NF-κB介导的趋化因子的表达。近年来一些研究揭示GSK-3β参与人和实验模型中的炎症性疾病,如急性肾衰竭、糖尿病肾病、慢性移植肾肾病。因此,抑制GSK-3β的活性可作为治疗肾脏疾病的靶点。
目的探讨大肠癌淋巴管生成情况与β-连环素(β-catenin)的关系。方法应用淋巴管特异标记物podo-planin检测96例大肠癌及正常大肠的淋巴管密度,以CD31标记血管作对比研究;免疫组化S-P法检测大肠癌β-catenin的表达。结果正常大肠黏膜β-catenin呈细胞膜阳性表达,大肠癌β-catenin主要呈细胞核和/或细胞质的异位表达,异位表达率为67.71%;大肠癌微淋巴管密度(microlymphatic

Transferase inhibitor Fostamatinib density,MLD)显著高于正常大肠组织(t=3.624,P<0.01)。结论大肠癌β-catenin异位表达可能是诱导大肠癌淋巴管生成的重要原因。
目的探讨舒芬太尼后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠经结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血再灌注损伤模型后随机分为8组:假手术(A)组:只穿线,不结扎;缺血再灌注(B)组:缺血30min,再灌注120

min,再灌注前5 min单次静脉注射生理盐水1 ml;缺血后处理(C)组:缺血30 min末行缺血10 s,再灌注10 s,重复3次后再灌注120 min;舒芬太尼后处理(D～H)组:再灌注前5

min分别单次静脉注射舒芬太尼0.1、0.3、1、3、10μg/kg,5 min后再灌注120 min。于结扎线缝好后平衡30 min(T0)、缺血30 min末(T1)、后处理末(T2)、再灌注120min末(T3)记录血流动力学参数。计算心肌梗死面积(IS)与缺血危险区(AAR)比值(IS/AAR)。选取A、B、C、最佳剂量舒芬太尼后处理组于T3时取颈动脉血2 许多 ml,采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)浓度,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与B组比较,C、E、F、G、H组IS/AAR降低(P<0.05);与B组比较,C、F组MDA降低,SOD活性升高(P<0.05)。结论舒芬太尼可模拟缺血后处理减轻在体大鼠心肌缺血再灌注损伤,并且呈剂量依赖性。
Reperfusion therapy must be applied as soon as possible to attenuate the ischemic insult of acute myocardial infarction(AMI).However reperfusion is responsible for additional myocardial damage,which likely involves opening of the mitochondrial permeability transition pore(mPTP).In reperfusion injury,mitochondrial damage is a determining factor in causing loss of cardiomyocyte function and viability.Major mechanisms of mitochondrial dysfunction include the long lasting opening of mPTPs and the oxidative stress resulting from formation of reactive oxygen species(ROS).

68,8.67,9.11,8.95,6.70和6.91,克唑替尼为8.67。以化合物SMU-B为例,c-Met激酶的ATP口袋能够很好地接纳SMU-B,并与其形成多个包括氢键、π-π堆积作用、范德华力等相互作用。在c-Met激酶晶体结构中,SMU-B能与克唑替尼很好地叠合,除了靠近溶剂区的部分,SMU-B与克唑替尼几乎达到完美的重叠一致。此外,SMU-B也能与ALK激酶晶体结构的ATP口袋很好地对接。由此预测,SMU-B应该具有对c-Met和ALK激酶的双重抑制作用。于是,我们合成了六个SMU系列的螺环化合物拟进行下一步的研究。

Selleck GSK2606414 二.SMU系列螺环化合物对c-Met和ALK激酶高选择性活性的确认 为了验证上述计算机分子模拟的结果,我们首先检测了化合物对细胞中c-Met激酶活性的影响。结果发现,六个化合物对MKN45胃癌细胞中c-Met激酶有显著抑制活性,IC50值依次为0.020,0.019,0.023,0.012,>10和9.0μM,克唑替尼为0.020gM,与计算机分子对接模拟的预测一致。进一步对上述化合物的生物利用度研究结果表明,SMU-B的口服生物度达到48%,因此确定该化合物进入下一步研究。 首先采用美国KINOMEscanTM公司的激酶高通量筛选技术,评价了SMU-B对人96种蛋白激酶生化活性的影响,发现SMU-B在100nM浓度下仅对c-Met,ALK和AXL三种受体酪氨酸激酶活性有显著的抑制活性,抑制率分别为94.4%,91.2%和95.4%,表明SMU-B对受体酪氨酸激酶家族的c-Met、ALK和AXL三种蛋白激酶表现出高选择性。然后,采用美国Reaction BiologyCorporation的放射蛋白激酶活性检测方法进一步测定了SMU-B对三种激酶生化活性抑制的IC50值。结果表明,SMU-B对c-Met, ALK和AXL三种激酶生化活性都有显著的抑制作用。在激酶底物ATP的存在下,c-Met酶生化活性抑制的IC50值为1.87nM,ALK的IC50值10μM。上述SMU-B在体外抗c-Met异常细胞增殖的筛选结果为下一步体内抗肿瘤实验提供了初步的依据。 四.SMU-B抑制c-Met异常的人GTL-16胃癌,U87MG脑胶质瘤和H441肺癌裸鼠异体移植瘤的生长 根据体外抗增殖作用的结果,我们采用肿瘤异体移植裸鼠模型进一步评价了SMU-B对c-Met扩增的人胃癌GTL-16细胞,c-Met高表达的人肺癌H441细胞以及有HGF自分泌功能的人脑胶质瘤U87MG细胞的生长抑制作用。结果发现,SUM-B虽然对上述三种c-Met异常的人肿瘤裸鼠异体移植瘤都有显著的抗肿瘤作用,但在裸鼠体内的作用与体外抗增殖结果不完全一致。SMU-B以20mg/kg口服灌胃给药一日一次连续14天,GTL-16胃癌的抑瘤率为56.6%,当剂量增加至40mg/kg时,抑瘤率增加至84.8%；在相同剂量下,对H441的抑瘤率分别为58.9%和78.7%,对U87MG的抑瘤率分别为60.7%和92.3。SMU-B在体外抑制U87MG细胞增殖的IC50值>101.tM,高于GTL-16和H441细胞,但在裸鼠体内的抑瘤作用却比二者好。

那个 五.SMU-B抑制HGF诱导的人肺癌A549细胞的迁移和侵袭作用 由于HGF/c-Met具有增加肿瘤细胞移动和侵袭的能力,我们以外源性HGF诱导c-Met激活的人A549肺癌细胞为模型,研究SMU-B对HGF诱导的A549细胞的迁移和侵袭的影响。A549细胞在正常条件下表达低水平的c-Met,仅在外源性HGF的刺激下c-Met才能被激活发生磷酸化,诱导细胞的移动和迁移。我们的细胞迁移实验结果表明,在无HGF刺激时,A549细胞基本上不发生迁移,但在培养细胞中加入25ng/mL

HGF作用48h后,能诱导肿瘤细胞发生移动；在此模型基础上同时加入不同浓度的SMU-B后,能明显抑制肿瘤细胞的移动。此外,细胞侵袭实验结果也表明,在无HGF刺激下,大量A549肿瘤细胞穿过滤膜,表现出明显的侵袭特性,SMU-B能显著抑制HGF诱导的肿瘤细胞的穿膜运动,显示化合物具有抗肿瘤细胞侵袭和迁移的作用。 六.SMU-B在体外能显著抑制外源性HGF诱导的A549肺癌细胞c-Met.AKT及ERK1/2蛋白的磷酸化；也能在体外抑制GTL-16胃癌细胞和在体内抑制GTL-16胃癌裸鼠异体移植瘤的c-Met、AKT和ERK1/2蛋白的磷酸化,通过抑制c-Met信号通路发挥抗肿瘤作用 为了探讨SMU-B对c-Met异常肿瘤产生抗肿瘤作用时,是否同时能抑制c-Met和下游信号分子的激活,我们以外源性HGF激活的A549肺癌和c-Met扩增的GTL-16胃癌细胞模型,研究了化合物对c-Met及其下游介导细胞增殖的信号分子AKT(蛋白激酶B)和介导细胞存活的信号分子ERK1/2(extracellular FG4592 signal-regulated kinase)的磷酸化的影响。我们发现,A549细胞在HGF的作用下,c-Met, AKT和ERK1/2的磷酸化明显增加；SMU-B能显著抑制HGF诱导的c-Met、AKT及ERKl/2蛋白的磷酸化。同样,SMU-B也能在体外抑制GTL-16胃癌细胞c-Met的磷酸化以及抑制GTL-16裸鼠异体移植瘤c-Met、AKT以及ERK1/2蛋白的磷酸化。上述结果表明,SMU-B通过抑制裸鼠移植肿瘤的c-Met信号通路发挥抗肿瘤作用。 结论 1.本文在设计和合成的一系列3-位苄氧基取代的2-氨基吡啶化合物中,首次发现SMU-B对c-Met生化和细胞激酶活性抑制的IC50值分别为1.87nM和22nM,对ALK激酶生化和细胞活性抑制的ICso值分别为10μM抑制作用较弱。 3.SMU-B对c-Met扩增的人胃癌GTL-16,c-Met高表达人肺癌H441以及HGF自分泌的脑胶质瘤U87MG细胞三种裸鼠异体移植肿瘤有显著的抗肿瘤生长作用。化合物在20mg/kg和40mg/kg给药时,对U87MG的抑瘤率分别为60.7%和92.3%,对GTL-16为56.6%和84.8%,而对H441的抑瘤率为58.8%和78.7%,具有比较强的抗肿瘤作用。 4. SMU-B在体外能抑制外源性HGF诱导的人A549肺癌细胞的迁移和跨膜移动,具有抗肿瘤细胞的迁移和侵袭作用。 5.