结论化合物6、7为首次从细辛属中分离得到,化合物2、5为首次从该植物中分离得到。”
“目的研究荨麻属植物滇藏荨麻的化学成分。方法运用硅胶柱色谱、薄层色谱、制备薄层色谱S、ephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和1H-NMR1、3C-NMR、EI-MS等数据以及与对照品对照等方法进行结构鉴定。结果从滇藏荨麻根分离得AZD6244到10个化合物,分别鉴定为:豆甾-4-烯-3-酮(1)、4-羟基反式桂皮酸(2)、4-羟基苯甲醛(3)、4-甲氧基苯甲酸(4)、4-羟基苯甲酸(5)、己二酸(6)、二十四烷酸甲酯(7)、2-羟基二十四烷酸甲酯(8)、胡萝卜苷(9)、β-谷甾醇(10)。结论化合物1~10均为首次从滇藏荨麻中分离得到,其中化合物4、6PD-1/PD-L1 mutation~8为首次从荨麻属植物中分离得到。”
“目的:对木樨科梣属植物小蜡树Fraxinux sieboldiana的化学成分进行研究并进行抗氧化活性筛选。方法:采用硅胶、大孔吸附树脂、Sephadex LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱方法进行分离;应用NMR和MS等波谱方法鉴定化合物的结构;采用Fe2+-半胱氨酸诱分子量导的大鼠肝微粒体脂质过氧化模型测定化合物对Fe2+-Cys诱导大鼠肝微粒体丙二醛（MDA）生成抑制活性。结果:从小蜡树乙醇提取物中分离得到8个香豆素类成分,分别鉴定为秦皮甲素（1）、秦皮乙素（2）、秦皮苷（3）、秦皮素（4）、6,7-di-O-β-D-glucopyranosylesculetin（5）,东莨菪素（6）,cleomiscosin D（7）和cleomiscosin B（8）。

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“目的探讨吲哚胺(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)在Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)移植性肿瘤小鼠的肿瘤组织和肿瘤引流淋巴结(tumor draining lymph nodes,TDLNs)内的表达情况,观察IDO特异性抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl tryptophBMS-907351分子量an,1-MT)对LLC移植性肿瘤小鼠的防治作用。方法采用Western blot和免疫组化技术,分析IDO在移植性肿瘤小鼠肿瘤组织和TDLNs中的表达情况;实验分PBS对照组和1-MT治疗组,采用直接观察法与LDH释放试验检测1-MT对移植性肿瘤的发生、发展以及荷瘤宿主特异性细胞毒淋巴细胞(cytotoxic T ZVADFMKlymphocyte,CTL)反应的影响作用。结果在LLC移植性肿瘤小鼠体内,主要是由肿瘤组织和TDLNs内的单核细胞表达IDO;实验组与PBS对照组比较,肿瘤的发生与发展延迟(P<0.05);荷瘤宿主特异性CTL反应增强(P<0.05)。结论口服1-MT可以通过特异性抑制IDO活性延迟移植性LLC的发生和发展。"
GSK1210151A
“Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近年发现并倍受关注的一种识别受体。人们发现其在先天性和获得性免疫应答过程中起到链接点的作用,因此,TLRs在免疫学领域内具有重要地位。目前对TLRs的研究涉及到其结构、配体、信号通路以及临床应用等。现就TLRs目前的研究进展作一综述。”
“目的:研究PI3K特异性抑制剂LY294002对人大肠癌细胞系HCT-8生长的影响。

为进一步了解该药疗效,汝洲市第一人”
“从海绵中分离真菌并通过抗肿瘤活性筛选获得活性菌株。从海绵样品中分离得到真菌,并以小鼠白血病P388肿瘤细胞为筛选模型,采用SRB法对所得菌株的发酵产物进行抗肿瘤活性筛选评价,结合薄层色谱和高效液相色谱方法进行化学筛选。从海南采集到的27个海绵样品中分得203株真菌,经化学和生物活性组合筛选得到Talazoparib化学结构具有细胞毒活性的菌株15株,选定其中1株高细胞毒活性的菌株作为目标菌株,经鉴定该菌株为黑附球菌Epicoccum nigrum。实验结果表明,海绵来源的真菌是寻找生物活性物质的重要资源,它为抗肿瘤活性先导化合物的发现提供了思路。”
“从海绵中分离真菌并通过抗肿瘤活性筛选获得活性菌株。从海绵样品中分离得到真菌不,并以小鼠白血病P388肿瘤细胞为筛选模型,采用SRB法对所得菌株的发酵产物进行抗肿瘤活性筛选评价,结合薄层色谱和高效液相色谱方法进行化学筛选。从海南采集到的27个海绵样品中分得203株真菌,经化学和生物活性组合筛选得到具有细胞毒活性的菌株15株,选定其中1株高细胞毒活性的菌株作为目标菌株,经鉴定该菌株为黑附Lonafarnib临床试验球菌Epicoccum nigrum。实验结果表明,海绵来源的真菌是寻找生物活性物质的重要资源,它为抗肿瘤活性先导化合物的发现提供了思路。”
“<正>姜黄素(curcumin)是植物姜黄(curcuma)的主要有效成分,常用于食物天然色素及调味品,具有广泛的药理作用。近年来的研究发现,姜黄素除了具有抗氧化和抗炎等药理作用外,细胞和动物模型实验结果显示它具有抗肿瘤及预防癌变的药理作用[1]。

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“<正>肺癌在全世界是癌症死亡的首因,其中80%为非小细胞肺癌(NSCLC)。手术仍然是唯一可以治愈NSCLC的方法,但大部分NSCLC患者确诊时已属晚期,失去手术机会。晚期NSCLC传统的一线治疗主要是铂类为基础的两药联合化疗或化疗联合放疗,与最佳支持治疗比较可提高”
“目的:筛选出具有醛糖还原酶抑制作用的防治高血压伴糖尿病的高效低毒的天然降压药物。方法不要:在构效分析的基础上查阅文献,利用体外酶动学方法测定醛糖还原酶(AR)活性,研究天然降压化合物对牛晶状体醛糖还原酶的抑制作用。结果:芥子碱硫氰酸盐、金丝桃苷、水飞蓟素、丹参酚酸、川芎嗪、黄连素、黄芩素、茶多酚对醛糖还原酶的抑制作用活性最强,IC50值分别为36.9、37.6、39.3、35.9、36.9、35.4、36.8、37.9和39.6μmol并且/L。结论:高效低毒的天然降压药物具有较强的醛糖还原酶抑制作用,可以用来防治高血压伴糖尿病。”
“背景与目的:蛋白激酶CK2是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,它与人白血病关系密切,而米托蒽醌是一种临床常用的治疗急性白血病的特效药。本实验观察米托蒽醌对重组人蛋白激酶CK2全酶活性的影响,并将其作用于人早幼粒细胞白血病细胞HL-60,NVP-BGJ398探讨它对HL-60细胞的影响。方法:体外将CK2α′和β亚基重组构成CK2全酶,然后加入不同浓度的米托蒽醌与含有[γ-32P]标记ATP的反应混合液处理,CK2活性通过测定转移到CK2底物上的[32P]放射活度来检测;然后采用台盼蓝拒染法观察米托蒽醌对HL-60细胞毒性,流式细胞术检测药物对细胞周期影响的情况,流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳观察药物处理后细胞凋亡的情况,最后通过使用CK2特异的多肽底物检测药物对细胞内CK2活性的影响。

结果ERK、SOS1、c-fos基因表达降低(P<0.05),MEKr、af、ras、Grb2基因的表达未见明显差异(P>0.05)。结论健脾化瘀方能通过抑制ras/MAPK信号通路的上ERK、SOS1、c-fos的表达,从而起到抑制肝癌细胞的生长,诱导细胞凋亡的作用。”
“SARA是Smad锚着蛋白,可与Smad2/3直接结合,募集Smad2/3LDN-193189化学结构至TGF-β受体,是TGF-β信号通路中重要的衔接蛋白。SARA通过改变Smad2和Smad3的活化水平调节TGF-β信号转导,在Smad2的活化中起至关重要的作用。SARA也能与蛋白磷酸酶1的催化亚单位(PP1c)相结合,参与Smad7介导的TGF-βI型受体(TβR-I)去磷酸化。SARA的表达水平与上皮细胞转分化及纤维ISRIB化学结构化的程度密切相关,参与上皮细胞转分化的调控。靶向SARA的干预策略是治疗TGF-β介导的上皮细胞转分化及纤维化的新路径。”
“血管生成素(Ang)是一族分泌型的细胞因子,是近年来发现的惟一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族,作用于内皮细胞特异性受体酪氨酸激酶受体2(Tie-2),在血管生成中起重要作用。目前研究主Selleck要通过酶联免疫吸附试验测定Ang家族在血清中的表达,从而预测白血病患者的病情及预后。研究表明,Ang/Tie-2不仅在白血病中有较高的表达,且与血管内皮生长因子相互作用,共同参与白血病的血管新生,影响白血病的预后。因此,Ang有望成为一种新的抗白血病血管新生的靶向分子。”
“目的:探讨氟伐他汀预处理对大鼠缺血再灌注心肌的作用及其机制。方法:48只SD大鼠被均分为假手术组、缺血再灌注组和氟伐他汀预处理组。

方法:利用ChemOffice 2008绘制出70个具有咪唑烷二酮结构母核的小分子化合物平面结构,然后利用Schrodinger Suite 2007构建小分子化合物库、蛋白结构优化、分子对接。结果:分子对接研究表明,设计的小分子化合物大部分对接得分优于原始配体,都可与活性位点底部和顶部的残基形成氢键,而原始配体只能与活性位点顶部的残基也形成氢键。结论:设计小分子与PTP1B的结合能力理论上优于原始配体。”
“[目的]研究局灶性脑缺血再灌(I/R)后c-Jun氨基端激酶(JNK)蛋白表达及其依赖的caspase途径激活情况,探讨此通路在海马神经元凋亡中可能的作用及机制。[方法]建立大鼠可逆性大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,采用免疫印迹法检测不购买Quisinostat同实验组中海马区p-c-jun及凋亡Caspase-3表达,TUNEL法原位检测CA1区凋亡锥体细胞。[结果]与假手术组比较,模型组p-c-jun蛋白平均灰度值显著增强,以3h、6h、12h差异有统计学意义(P﹤0.05)。模型组Caspase-3于再灌注后6h开始表达(P﹤0.05),12h其条带密度达高峰(FK228生产商P﹤0.05)。I/R3h至24h海马区p-c-jun表达与caspase-3呈正相关(r=0.696,P﹤0.01);caspase-3与TUNEL呈正相关(r=0.310,P﹤0.01)。[结论]大鼠I/R后JNK部分激活了Caspase依赖的促凋亡通路。”
“目的为新药发现阶段乙酰胆碱酯酶(acetylcholinest-erase,AChE)抑制剂的筛选提供实用的微量筛选方法。

茉莉酸类化合物信号通路包括茉莉酸类化合物的生物合成以及茉莉酸信号的转导,JAZ蛋白是茉莉酸信号转导通路中的一个重要因子,JAZ蛋白的发现为茉莉酸信号转导分子机制的详细阐述铺平道路。简要介绍了茉莉酸类化合物在植物中的作用,重点介绍了其信号转导通路的研究进展。”
“目的:探讨eIF4E的功能和调控及其作为细胞信号通路的结Selleck点,分析其治疗肿瘤策略的研究情况和存在的问题及前景。方法:以肺部肿瘤、eIF4E和靶向治疗为关键词检索万方全文数据库、PubMed和PMC数据库,筛选2002～2008年相关文献。重点是有关研究较多的eIF4E的功能、调控、作为细胞通路的结点,细胞翻译为肿瘤治疗靶点及相关研究。最终选择其中25购买抑制剂篇文献作为研究。结果:eIF4E是细胞翻译中的重要限速因子,具有潜在广泛的抗瘤谱,针对eIF4E的靶向治疗策略非常具有吸引力。eIF4E在转录起始中、翻译和细胞核内mRNA生成和细胞增殖中起作用,受4E-BPs、磷酸化、PML、组织特异性因子所调控;是RAS和MAP激酶信号通路,PI3K激酶信临床试验号通路,TSC、RHEB和mTOR信号通路的结点,靶向此结点可设计直接和间接两种途径,目前在人类肿瘤移植物中,用第二代反义寡核苷酸(ASOs)能有效下调肿瘤中eIF4E的含量及蛋白质的表达,诱导凋亡,抑制VEGF、CyclinD1、c-myc、Bcl-2和Survivin的表达,抑制类血管结构形成。结论:eIF4E在恶性肿瘤靶向治疗中地位突出,其治疗应用有很大的研究空间。

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“雌激素通过分布于细胞膜的雌激素结合蛋白,激活细胞内信号级联放大反应,从而改变胞内蛋白功能和调控基因表达,此为雌激素非基因组作用模式或称膜启动的雌激素应答。雌激素基因组与非基因组作用的交叉对话在调控转录中有重要意义。在人类乳腺癌的发生、发展和转化过程中,除由雌激素诱导的核内事件外,膜启动的雌激素应答同样影响细胞的增殖与凋亡机制。”
“NVP-BKM120核磁<正> Wnt 基因家族编码一组富含半胱氨酸的糖基化蛋白质即 Wnt 蛋白,属于分泌型生长因子。目前,在人及小鼠等哺乳动物中发现的 Wnt 蛋白有20种。Wnt 蛋白与其受体 frizzled(Fzd)介导的信号通路包括经典 Wnt-Fzd 信号通路即 Wnt/β-catenin(cat)通路和”
“目的研究香加皮Selleck提取物杠柳苷对Stat3信号通路的影响,及其诱导细胞凋亡的分子机制。方法MTT比色法检测人肝癌细胞SMMC-7721增殖活性,流式细胞术分析肿瘤细胞的周期变化和凋亡,Western blot检测细胞内Stat3蛋白表达,RT-PCR检测细胞Mcl-1、Survivin和XIAP mRNA的表达。结果杠柳苷可明显抑制S还有MMC-7721细胞的增殖,诱导SMMC-7721细胞凋亡,并使细胞周期停滞在G2/M期。杠柳苷作用后,细胞核内Stat3量降低,而细胞质中的量未见明显改变,细胞内Mcl-1、Survivin和XIAP基因的表达明显降低,并呈时间依赖性。结论香加皮提取物杠柳苷通过抑制Stat3信号转导通路和Mcl-1、Survivin和XIAP mRNA的表达,进而抑制SMMC-7721细胞的增殖,诱导其凋亡。

结论:化合物2~7为首次从该属植物中分得。”
“背景与目的:磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3-K)/protein kinase B(Akt),PI3-K/Akt]通路是调控细胞生存的重要信号转导通路之一。本研究旨在探讨PI3-K抑制剂LY294002对P-gp过表达的人类白血Staurosporine说明书病K562/DNR和胃癌SGC7901/ADR细胞多药耐药性的逆转作用。方法:将细胞分为单纯药物组和LY294002预处理组,单纯药物组分别以柔红霉素(daunorubicin,DNR)、阿霉素(adriamycin,ADR)、长春新碱(vincristine,VCR)和依托泊甙(etoposide,VP-16)处理,还有LY294002预处理组在加药前以LY294002进行预处理。用台盼蓝拒染法及MTT法检测药物敏感性及LY294002对细胞耐药性的影响。Western blot检测K562/DNR和SGC7901/ADR细胞中P-gp及p-Akt的表达。流式细胞术检测细胞内药物浓度。结果:2.5μmol/LLY294002预处理显著此网站降低DNR、ADR、VCR和VP-16对K562/DNR细胞的IC50,相对逆转效率分别为72.4%、64.9%、60.4%和52.8%。此外,LY294002部分逆转SGC7901/ADR对ADR的耐药性,相对逆转效率为31.0%。LY294002预处理可部分抑制p-Akt和P-gp的表达,随着处理时间的延长,K562/DNR、SGC7901/ADR细胞内DNR、ADR的蓄积效应有增强的趋势。

结论:所有化合物均为首次从该植物中分离得到。”
“目的探讨Ⅳ型胶原(ColⅣ)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)中的表达及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)福辛普利(FOS)干预的意义。方法建立体外培养的大鼠GMC,鉴定后Epacadostat 价格3～10代用于实验。实验分为5组。对照组:仅加正常培养液;LPS组:加正常培养液及10μg/LLPS;FOS高、中、低剂量组:除正常培养液及10μg/LLPS外,分别加FOS1×10-4mol/L(FOS1组)、1×10-6mol/L(FOS2组)、1×10IGF-1R抑制剂-8mol/L(FOS3组)。各组细胞培养6、12和24h后采用ELISA法测定细胞培养上清液中ColⅣ和TIMP-1蛋白表达量,收集细胞提取RNA,采用实时荧光定量RT-PCR法检测其TIMP-1mRNA表达的变化。结果1.正常培养的大鼠GMC均有一定量的PLX3397订单ColⅣ和TIMP-1蛋白表达;LPS组在各时间点ColⅣ和TIMP-1蛋白分泌均高于对照组(Pa<0.01),而FOS各组ColⅣ和TIMP-1蛋白分泌均低于LPS组(Pa<0.01)。2.正常培养的大鼠GMC可表达一定量TIMP-1mRNA,LPS组在各时间点TIMP-1mRNA表达量均高于对照组,FOS各组表达量均低于LPS组。