47±0.06倍(P<0.05),SB216763处理组Tuj+细胞总数提高约2.25±0.07倍(P<0.05);3mM锂剂处理组中GFAP+细胞总数为对照组的0.55±0.02倍(P0.05)。结论:锂剂可明显促进NSCs向神经元方向分化并AST的分化,其最佳作用浓度分别为1mM及3mM,前者可能是通过锂剂下游经典作用通路GSK3β实现,而后者可能通过GSK3β旁路途径实现。
抑郁症是一种常见的精神疾病,严重影响人们的生活质量。临床常用药物、睡眠剥夺法及电抽搐疗法来治疗抑郁症。但鉴于目前的治疗方法的起效慢,低治愈率及难以持续应用,从而增加致残率、自杀率等缺点,急需寻求新的治疗方法。有大量实验表明,氯胺酮作为临床麻醉药,具有快速抗抑郁作用,但其具体机制还不明确,本文就近年来对氯胺酮抗抑郁机制的研究加以综述。1氯胺酮的化学性质
目的:探讨丹参酮ⅡA通过环氧化酶-2(COX-2)-Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用机制。方法:分别采用PGE2和COX-2选择性抑制剂NS-398上调及抑制LoVo细胞COX-2表达,Western

Blot检测COX-2对β-catenin蛋白表达的影响;分别采用丹参酮ⅡA、PGE2和/或GSK-3β选择性抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞24h,Western Blot法检测丹参酮ⅡA对COX-2和β-catenin蛋白表达的影响;ELISA法检测丹参酮ⅡA对VEGF表达的影响。结果:与对照组比较,PGE2能够显著上调LoVo细胞中COX-2蛋白表达,同时显著上调β-catenin在细胞总蛋白、浆蛋白和核蛋白中的表达水平;反之,COX-2抑制剂NS-398能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白表达水平。丹参酮ⅡA能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白在人肠癌LoVo细胞中表达水平,并且能够显著下调PGE2诱导的COX-2和β-catenin蛋白的高表达;同时,丹参酮ⅡA能够显著下调人肠癌LoVo细胞VEGF表达水平,并且能够下调PGE2和GSK-3β抑制剂SB-216763诱导的VEGF高表达。结论:丹参酮ⅡA通过抑制人肠癌细胞中COX-2的表达,阻止细胞中β-catenin的累积,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路,下调VEGF表达,这可能是丹参酮ⅡA抗大肠癌血管新生的作用机制之一。
目的观察姜黄素对缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)H9c2心肌细胞凋亡和糖原合成酶激酶3(GSK-3)表达及其磷酸化的影响。方法利用缺血台氏液对体外培养的H9c2心肌细胞模拟I/R处理,同时随机分为模型组(模拟缺血90min,再灌注30min)、姜黄素组(再灌注同时加入7.5μmol/L姜黄素)和对照组(正常台氏液培养120min代替模拟I/R),采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Western AMN-107 blot检测GSK-3、酪氨酸磷酸化GSK-3(pTyr-GSK-3)和丝氨酸磷酸化GSK-3(pSer-GSK-3)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组H9c2细胞凋亡率明显提高(t=10.439,P=0.000),模型组pTyr-GSK-3和pSer-GSK-3表达均显著增加(t=5.208,P=0.006;t=5.854,P=0.004)。与模型组比较,姜黄素组凋亡率及pTyr-GSK-3表达水平显著降低(t=-8.325,P=0.001;t=-3.607,P=0.023),存活率及pSer-GSK-3表达水平显著升高(t=9.165,P=0.001;t=3.747,P=0.02)。结论

GSK-3的酪氨酸和丝氨酸磷酸化可能参与心肌细胞I/R损伤,姜黄素减少I/R心肌细胞凋亡可能与其通过减少酪氨酸磷酸化、增加丝氨酸磷酸化抑制GSK-3活性有关。
锂剂是Mg2+的竞争性抑制剂,具有抗躁狂、抗抑郁、抗自杀的临床效果。锂剂有众多的直接目标分子,其中,锂剂通过抑制糖原合成酶激酶-3(GSK-3)发挥稳定情绪、改善行为、促进神经生长等作用。已有多项研究报道GSK-3参与神经变性性疾病、脑血管性疾病、神经系统肿瘤等疾病的发生,本文就GSK-3、锂剂和神经精神性疾病作一综述。
LPS刺激巨噬细胞产生IFN-β在抵御外来病原微生物的免疫反应中发挥重要作用。本研究探讨新抗生素S632A3促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β及其分子机制。采用实时定量PCR检测mRNA含量,ELISA检测细胞因子含量,激酶分析检测GSK-3β活性,Western 不 还有 blotting检测蛋白磷酸化水平。结果表明:S632A3可显著促进LPS诱导的巨噬细胞产生IFN-β,其分子机制是抑制细胞内GSK-3β活性,降低转录因子c-Jun苏氨酸239位点的磷酸化并增加c-Jun稳定性。结果提示,S632A3是一个新的抗炎先导化合物,通过抑制GSK-3β活性促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β。
Irradiation

from diverse sources is ubiquitous and closely associated with human activities. Radiation therapy (RT), an important component of multiple radiation origins, is a common therapeutic modality for cancer. More importantly, RT provides significant contribution to oncotherapy by killing tumor cells. However, during the course of therapy, irradiation of normal tissues can result in a wide range of side effects, including self-limited acute toxicities, mild chronic symptoms, or severe organ dysfunction. Although numerous promising radioprotective agents have emerged, only a few have successfully entered the market because of various limitations. At present, the widely accepted hypothesis for protection against radiation-caused injury involves the Wnt canonical pathway.

Therefore, the potential for making key beneficial progress is to investigate the GC molecular biology to realize innovative therapeutic strategies, such as specific immunotherapy. In this review, we provide a panoramic view of the different immune-based strategies used for gastric cancer treatment and the results obtained in the most significant clinical trials. In detail, firstly we describe the therapeutic 没有 approaches that utilize the monoclonal antibodies while in the second part we analyze the cell-based immunotherapies.
目的探讨间质上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,c-MET)m RNA在原发性肺腺癌组织中的表达及意义。方法回顾性分析2011年7月-2013年10月在我院手术并确诊的83例原发性肺腺癌患者的临床资料及c-MET

m RNA检测结果。根据c-MET m RNA检测结果将患者分为高表达组和低表达组。结果 83例中,c-MET m RNA高表达占36.1%(30/83)。高表达组淋巴结转移率为46.7%(14/30),高于低表达组的20.8%(11/53)(P<0.05)。高表达组的1年、2年无进展生存率为53.3%和22.2%,低表达组为81.1%和67.9%,两组无进展生存时间有统计学差异(P
目的研究雷公藤红素对肝癌细胞SMMC-7721的增殖和凋亡的影响及机制。方法应用CCK8试剂检测雷公藤红素对SMMC-7721细胞的毒性和增殖影响,用软琼脂克隆形成试验检测药物对肝癌细胞的克隆形成能力的干预,通过核染色及检测活化caspase-3水平观察细胞凋亡情况,用流式细胞术检测药物干预对细胞周期分布的影响,并用Western

blot检测细胞周期相关蛋白细胞周期素B1(cyclin B1)及细胞分裂周期蛋白2(cell division cycle protein 2,cdc2)水平。结果雷公藤红素以剂量依赖性方式使SMMC-7721细胞的增殖下降和克隆形成减少,使细胞凋亡增加及细胞周期阻滞在G2/M期,同时增加失活cdc2表达,并导致cyclin 这个 B1的积聚。结论雷公藤红素可显著抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖并促进细胞凋亡,对分裂周期相关蛋白调控导致的分裂阻滞可能是影响其对细胞凋亡和增殖作用的机制之一。
受体酪氨酸激酶c-Met即肝细胞生长因子HGF受体。HGF/c-Met信号通路在肿瘤形成、生长和转移过程中被频繁激活,因此,c-Met已成为抗癌药物研究中一个重要靶标。重点介绍近年来基于c-Met通路的抗癌药物研究进展。
雷公藤红素(celastrol)是一种从传统中药雷公藤根皮中提取出的三萜单体,具有显著的抗癌活性。它作为一种蛋白酶体抑制剂,能影响肿瘤细胞内多种信号通路,如抑制蛋白酶体、IKKα/β激酶、HSP90等,并能激活caspase3/7。本文就雷公藤红素诱导肿瘤细胞凋亡及其机制做一系统综述。
The HGF/c-Met pathway plays an important role in the proliferation, invasion, angiogenesis, and metastasis of tumors. With the successful development of small molecule c-Met Protein Tyrosine激酶抑制剂 kinase

inhibitors, this signal pathway has become the focus of oncology research. In this review, we discuss the basic mechanism, targeted therapy, and early results of clinical trials of the HGF/c-Met pathway.
目的分析c-Met基因在新疆哈萨克族(哈族)、汉族食管鳞癌患者中的表达及其与临床病理的相关性。方法收集2013年5月至2014年5月新疆医科大学附属肿瘤医院收治且手术切除的100例冰冻食管鳞状细胞癌组织以及配对对癌远端正常组织的标本,其中哈族50例,汉族50例。观察两组c-Met基因转录的m RNA的表达相关情况。结果在本次研究完成后我们发现,c-Met基因转录的m RNA在所有患者的食管鳞癌组织中共50例呈现阳性表达,其中汉族40例,哈族60例,配对癌远端的正常组织中6例呈现出阳性表达的情况,其中汉族2例,哈族4例,对于食管鳞癌组织及其配对的癌远端的正常组织相比,c-Met基因的表达呈现出明显增加的情况,并与肿瘤细胞的分化程度有较大的相关性。结论对于食管鳞癌患者而言,c-Met基因在部分的食管鳞癌的组织中会呈现出一种高表达的情况,同时与患者的性别、年龄以及肿瘤的发生部位并无显著的相关性,但与患者的肿瘤分化程度有着明显的相关性,同时c-Met的表达在哈族以及汉族患者的食管鳞癌中的表达差异无统计学意义。
Gastric cancer remains one among the leading causes of cancer-related deaths, regardless of its decreasing incidence and newly available treatment options. Most patients present at an advanced stage and are treated with upfront systemic chemotherapy. Those patients receiving first-line therapy may initially respond to treatment, but many of them relapse over time. In such condition, second-line treatment for disease progression remains the only available option.

8%;ARMS检测27例存在EML4-ALK融合基因突变,突变检出率为23.5%;53例检出EGFR突变,突变率为46%。而FISH检测23例存在EML4-ALK融合基因突变,检出率为20%,稍低于ARMS检测结果,提示ARMS的敏感度更高。结论联合运用IHC/ARMS荧光定量PCR/FISH技术能够对EML4-ALK融合基因状态做出快速、准确评价。
背景与目的肺癌患者常伴远处转移,其中伴骨髓转移患者治疗手段有限,预后差。Crizotinib已被证实可用于治疗间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的肺腺癌,但对于骨髓转移癌的疗效如何罕见报道。本文总结1例crizotinib治疗ALK阳性肺腺癌伴骨髓转移患者,并对其有效性及安全性进行讨论和分析。方法采用原位免疫荧光杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测ALK融合基因阳性,一线化疗失败后给予crizotinib治疗,250 Rho pathway 抑制剂s mg,2次/d。按照实体瘤疗效评价标准1.1版(Response Evaluation Criteriation in Solid

Tumours,RECIST v1.1)评价客观疗效,采用骨髓活检评价骨髓转移瘤疗效。按照不良反应通用术语标准4.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0,CTC CI-1040订单 AE v4.0)评估用药期间发生的不良事件。结果该患者服用crizotinib 6周后,总体疗效评价为部分缓解(partial response,PR),骨髓疗效为完全缓解(complete response,CR)。因出现肺炎停药,无进展生存期(progression-free

survival,PFS)20周,总生存期(overall survival,OS)22周。结论 Crizotinib治疗ALK阳性的肺癌伴骨髓转移患者可达骨髓完全缓解,耐受性好。
30年来,我国肺癌死亡率增长465%,肺癌在全部因癌症死亡患者中占22.7%,其中85%是非小细胞肺癌,肺癌已成为我国因癌症死亡患者的第一杀手,严重威胁人民群众的生命健康。随着分子生物学的发展,基因改变的检测及相应靶向药物的研发使得肺癌的治疗水平得到极大提高。基因检测继以靶向药物治疗标志着肺癌进入个体化治疗的时代,大大延长了肺癌患者的生存期。近年来基因检测日益常规化,本文以EGFR和ALK为例
分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗中起着越来越重要的作用。肝细胞生长因子/c-MET(hepatocyte growth factor/c-MET,HGF/c-MET)信号通路在NSCLC的发生、发展及NSCLC患者对表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的耐药方面都起着重要的作用,其已经成为NSCLC分子靶向治疗的又一热点。c-MET扩增或过表达被认为可能是继EGFR和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因之后,NSCLC又一特征性的基因突变。HGF/c-MET抑制剂也在临床前的研究中取得良好的抗肿瘤效果。近期公布的一些II期/III期临床研究的数据显示,HGF/c-MET抑制剂可以使部分c-MET扩增或过表达的NSCLC患者生存获益。因此,本文就HGF/c-MET抑制剂治疗NSCLC的研究进展做一综述。
目的探讨克唑替尼治疗中国ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。方法

14名患者接受至少4周的克唑替尼(250 mg,q12h)治疗,以评价治疗后的近期疗效、生活质量、不良反应。结果 12例患者口服克唑替尼治疗后,11例(91.67%)获得部分缓解,1例(8.33%)获得疾病稳定,客观缓解率为91.67%;在生活质量评估中,患者的疲乏、气短、睡眠等均得到改善;不良反应主要为消化道症状,其次是谷丙转氨酶升高(64.29%),视觉障碍(57.14%),大部分为1~2级。结论克唑替尼作为ALK融合基因阳性的NSCLC患者的靶向治疗,具有良好的疗效及安全性,不良反应轻微。
MET(MNNG GPCR合成 Library HOS transforming gene) is one of the receptor tyrosine kinases whose activities are frequently altered in human cancers, and it is a promising therapeutic target. MET is normally activated by its lone ligand, hepatocyte growth factor(HGF), eliciting its diverse biological activities that are crucial for development and physiology. Alteration of the HGF-MET axis results in inappropriate activation of a cascade of intracellular signaling pathways that contributes to hallmark cancer events including deregulated cell proliferation and survival, angiogenesis, invasion, andmetastasis.

0*10~8/100ul/只,隔日一次，共五次；（3）放疗组：抗肿瘤实验的第0d对裸鼠进行局部瘤体照射，剂量为10Gy/只，共一次；（4）Ad-ING4/OSM+放疗组：瘤体内多点注射Ad-ING4/OSM双基因重组病毒，剂量剂量为1.0*10~8/100ul/只，隔日一次，共五次；治疗5d后局部进行瘤体照射，照射剂量同放疗组。抗肿瘤实验开始后隔日用游标卡尺测量各瘤体长、短径，计算体积，绘制瘤体体积-时间曲线，观察抑瘤效果，治疗结束5d后处死裸鼠摘取瘤体，称重，计算抑瘤率，将摘取的瘤体切片，HE染色观察各治疗组的细胞凋亡情况，免疫组化检测凋亡相关蛋白及肿瘤血管形成相关因子Bax、Bcl-2、Caspase-3、Fasl、Survivin、VEGF的表达。

结果：成功构建了载有ING4和OSM单双基因的重组腺病毒,各重组病毒效价均达到1.0~2.0*10~9/ml的病毒。RT-PCR证实ING4/OSM能够在QBI-293A细胞中有效表达。裸鼠模型的抗肿瘤实验证实Ad-ING4、Ad-OSM、放疗组、Ad-ING4-OSM、Ad-ING4-OSM联合放疗组均对肺腺癌SPC-A1裸鼠移植瘤有不同程度的抑制作用，且与PBS组、Ad-GFP空载体腺病毒组比较有显著统计学意义（P＜0.01），Ad-ING4-OSM基因组的抑瘤效应明显优于Ad-ING4和Ad-OSM基因组，呈现抑瘤叠加效应（Q=1.10），而双基因联合放疗组抑瘤效应最强，呈现放疗增敏效应（Q=1.04）。HE染色下观察凋亡情况,不仅双基因组较单基因组、Ad组、PBS组细胞凋亡明显，而且双基因联合放疗组较双基因组、单独放疗组凋亡更明显。分子机制检测结果表明：Ad-ING4、Ad-OSM、放疗组、Ad-ING4-OSM、Ad-ING4-OSM+放疗组不仅均能明显上调SPC-A1肺腺癌细胞促凋亡因子Bax、Caspase-3、FASL的表达，并下调抑制凋亡的Bcl-2、Survivin蛋白的表达，而且还能明显下调肿瘤血管形成因子VEGF的表达，双基因组较单基因组、Ad组、PBS组调节上述因子的效果更明显（P＜0.01），双基因联合放疗优于单独放疗组、双基因组（P＜0.01）。

Tariquidar研究购买 结论：（1）成功构建各基因重组腺病毒，并扩增获得大量高纯度、高滴度的病毒液；（2）体内实验证实腺病毒介导的ING4/OSM双基因共表达对SPC-A1肺腺癌裸鼠移植瘤具有明显的抑瘤增效和放疗增敏作用；（3）抑瘤的分子机制可能与上调SPC-A1肺腺癌细胞促凋亡因子Bax、Caspase-3、Fasl的表达、下调抑制凋亡的Bcl-2、Survivin蛋白的表达及下调肿瘤血管形成因子VEGF的表达有关。 本实验证实ING4/OSM双基因对肺癌的治疗效果优于单基因，具抑瘤增效作用，且联合放疗的治疗效果最佳，具放疗增敏效应，是理想的放疗增敏剂，为今后临床应用双基因联合放疗的治疗方案提供了有效的实验依据。
目的：检测EML4-ALK融合基因在皖北地区非小细胞肺癌人群中的发生率,分析其临床特征及其意义。 方法：收集蚌埠医学院第一附属医院符合非小细胞肺癌(NSCLC)诊断标准的石蜡标本220例，应用富集突变qPCR法（Enrich

Entinostat数据表 mutation-PCR）检测石蜡组织的EML4-ALK融合基因的表达，同时用免疫组织化学法检测EML4-ALK蛋白表达水平。其中富集突变qPCR结果应用直接测序法验证。 结果1、220例NSCLC检出EML4-ALK蛋白18例，EML4-ALK融合基因12例，融合类型6个v1/v6,6个v3a/v3b，EML4-ALK融合基因的检出率为5.45%（12/220），通过直接测序验证后变异体融合类型为4个v1(33.3%,4/12),2个v6(16.7,2/12)),6个v3a(50%,6/12)。 Selleckchem mTOR抑制剂 2、（1）腺癌检出率为9.38%（12/128）；不吸烟或轻度吸烟、女性、腺癌的患者中检出率为15.63%。 （2）EML4-ALK融合基因阳性与患者的性别（P=0），吸烟（P=0.001）、病理类型(P=0.003)存在明显相关性。而与患者的年龄(P=0.795)、临床分期（P=0.839）、组织分化程度（P=0.559）无显著相关性。 结论:1、EML4-ALK融合基因在皖北地区NSCLC检出率为5.45%（12/220）,其中女性、不吸烟或轻度吸烟、肺腺癌中的检出率高达15.63%(10/64)，使其可能成为NSCLC独特亚型,为ALK抑制剂应用于肺癌个体化治疗提供参考和依据。 2、富集突变qPCR法可能成为检测石蜡组织中EML4-ALK融合基因表达的新方法。
目的 1.利用实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）检测147例晚期（TNM分期Ⅲ、Ⅳ期）非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）原发灶和与原发灶配对的71例淋巴结转移灶（即该71例转移灶与原发灶取自同一患者）中c-MET基因扩增的阳性率，并对比两者基因扩增的一致性，进而探讨用NSCLC淋巴结转移灶替代原发灶检测c-MET基因扩增的可行性，为NSCLC的c-MET基因扩增检测提供一种备选方案，以便临床上不易取得原发灶的NSCLC患者能够安全、方便、准确、及时的得到c-MET基因检测结果并接受相应的分子靶向药物治疗。 2.通过Real-Time PCR方法检测147例晚期NSCLC原发灶和71例配对淋巴结转移灶的c-MET基因扩增情况，结合NSCLC患者相应基线资料，分析c-MET基因扩增与NSCLC患者性别、年龄、吸烟情况及病理类型等之间的关系。 方法 1.收集2011年11月到2013年11月北京军区总医院、山西医科大学附属医院、中国人民解放军第一附属医院、浙江省肿瘤医院4个三级甲等医院经病理科确诊为晚期NSCLC患者的原发灶手术标本或穿刺标本147例，其中71例配对淋巴结转移灶标本，另收集正常肺组织标本47例作为对照组。并整理所有患者的基线资料，包括患者性别、年龄（高龄组、低龄组）、吸烟情况及病理类型。 2.使用Real-Time PCR检测所有标本c-MET基因扩增情况，得出中国部分NSCLC人群c-MET基因扩增阳性率。 3.使用SPSS19.0分析原发灶与淋巴结转移灶c-MET扩增的一致性、c-MET扩增阳性与临床基线资料间的关系。 结果 1.