核因子κ B(Nuclear factor κ B,NF-κ B)信号通路介导机体炎症的产生及免疫反应过程,与多种炎性疾病密切相关。课题组前期研究表明,NF-κ B信号通路参与大鼠根性神经痛的产生和维持,且消退素D1可通过调控NF-κ B信号通路减轻根性神经痛。文献报道,NF-κ B信号通路亦可调控NLRP3炎性小体活化及细胞焦亡过程。基于此,本研究通过建立非压迫性PHA-739358说明书腰椎间盘突出症(non-compressive lumbar disc herniation,NCLDH)大鼠模型,创新性地将“促炎症消退介质”Maresin1引入到根性神经痛的治疗,假设Maresin1可通过抑制NF-κ B信号通路调控NLRP3炎性小体活化及其介导的细胞焦亡,从而减轻脊髓背角炎性反应,缓解根性神经痛。第一章MaresinSelleck1对非压迫性腰椎间盘突出症模型大鼠根性神经痛的作用研究目的通过建立NCLHD根性神经痛大鼠模型,采用鞘内注射Maresin1的方法,探究Maresin1对大鼠根性神经痛的作用。研究方法1.分组及建模将SD(Sprague Dawley)大鼠(雄性)随机分为分组一,sham 组(假手术+10μl PBS)、sham+10ng 组(假手术+10SGC-CBP30临床试验μl MaR1 10ng)、sham+100ng组(假手术+10μl MaR1 100ng)。分组二,sham组(假手术+10μl PBS)、vehicle组(模型+10μl PBS)、MaRl 10ng 组(模型+10μl MaRl 10ng)及 MaR1 100ng 组(模型+10μl MaR1 100ng)。建立非压迫性根性神经痛大鼠模型,于术后1、2、3d各组分别鞘内注射10μl PBS或不同浓度的MaR1。

与2型糖尿病组相比,2型糖尿病甲亢组血清鼠T3、T4及视觉a波峰潜时均显著升高,血清TSH及a波峰振幅显著降低,差异均有统计学意义(P <0.05);与2型糖尿病组相比,2型糖尿病甲减组血清鼠T3、T4均显著降低,血清TSH显著升高,差异均有统计学意义(P <0.05),视觉a波峰潜时和a波峰振幅差异均无统计学意义(P> 0.05)。2型糖尿病、AZD1152购买2型糖尿病甲亢和2型糖尿病甲减组小鼠视网膜病变发生率和RGCs凋亡率均高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05),2型糖尿病甲亢组小鼠视网膜病变发生率和RGCs凋亡率均高于2型糖尿病组小鼠,差异均有统计学意义(P <0.05),2型糖尿病甲减组小鼠与2型糖尿病组小鼠视网膜病变发生率和RGCs凋亡率差异均无统计学意义Defactinib IC50(P> 0.05)。结论血清甲状腺激素水平增加可引起2型糖尿病小鼠视网膜病变的发生,并且可导致其病变程度的进一步增加,而血清甲状腺激素水平降低则对2型糖尿病小鼠视网膜病变及进展无显著影响。
目的研究设计一个用于糖尿病三级预防中日常饮食管理的营养知识库。方法查阅我国官方发布的糖尿病指南、行业标准、专家共识及权威教科书MK-4827化学结构等,检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed、Web of Science数据库2000—2020年发表的糖尿病患者营养管理的相关文献,汇总不同人群的糖尿病营养治疗方案,采用结构化分析法对糖尿病营养知识库的构建进行设计。结果糖尿病患者的个体差异如年龄、劳动强度等和疾病差异如糖尿病类型及是否患有其他疾病等导致其对营养方案的需求不尽相同,主要表现在每日摄入总热量、营养素配比和饮食宜忌等方面。

结论非空腹高TG、非空腹高LDL-C是冠心病的危险因素,两者对冠心病诊断均有一定的预测价值。
目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及和肽素水平与维生素D缺乏合并冠心病的关系。方法选择346例冠心病患者为研究对象,所有患者均行冠脉造影检查,维生素D正常的冠心病患者93例,维生素D缺乏冠心病患者253例(其中一支病变83例,二支病变92例,三支病变患者78例),分析患者血清25-羟维生Selleck素(25-OHD)、MMP-9与和肽素在三组患者的变化情况。结果维生素D缺乏冠心病组和肽素、25-OHD、 MMP-9水平分别为(0.65±0.09)ng/mL、(0.14±0.05)ng/mL、(511.82±28.36)pmol/mL,维生素D正常冠心病组和肽素、25-OHD、MMP-9水平分别为(0.32±0.02)ng/mL、(0.22±0.03)ng/mLFK228供应商、(387.38±17.288)pmol/mL,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);维生素D缺乏冠心病随冠脉病变血管支数增加,和肽素、MMP-9显著增高,而25-OHD降低(P<0.05)。结论血清MMP-9及和肽素水平在维生素D缺乏合并冠心病患者发病中具有重要的作用。
本文对冠心病痰瘀互结证易患因素及其生物学指标进行述评,从易患因素、血液生化指标、影像selleck化学药品学指标、组学研究等方面对目前较为广泛报道的指标进行归类,根据痰瘀互结证发生发展过程分析上述指标的变化规律,初步梳理其研究状况及不足,并探讨未来的研究思路和方向。认为冠心病痰瘀互结证存在各项生物学指标异常广泛加重的特征,因此探索多维指标联合辅助诊断痰瘀互结证的影响意义深远。虽然目前冠心病痰瘀互结证相关生物学指标研究已取得较多成果,但研究方法学上仍存在一定问题,需要进一步在诊断标准规范化,对照组设置合理性,证据质量和级别提升等方面进行方法学优化。

肝癌的生物学行为较差,预后欠佳,目前的治疗手段仍有限。研究表明,肝癌的起病、进展一定是多种基因参与的多步骤的复杂过程。近年来随着不断进步的分子生物学技术,使针对肝癌的基因治疗成为可能的研究方向。因而,研究在肝癌的增殖、克隆形成、侵袭及转移中起至关重要作用的基因,通过有目的裁剪、替换致病基因甚至修复表达异常的基因,可以进一步丰富肝癌的综合治疗手段。一些基因可能在半抑制浓度肝癌细胞中表达异常,但是否对肝癌细胞增殖、克隆、周期变化、凋亡等细胞学及侵袭、转移等行为学方面有影响,以及如何影响,是研究的关键。神经系统释放神经递质和胰岛β细胞释放胰岛素所涉及的胞吐作用是生物体参与生命活动以及产生生化反应的重要组成部分。在这些生理生化过程中多种蛋白发挥了重要的作用。胞内各隔室间的蛋白转运受来自一个细胞器转运蛋白的介selleck化学药品导并选择性地与另一个细胞器融合。囊泡的细胞器特异性转运需要调节囊泡转运、着位和融合的蛋白。根据 SNARE(soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein attachment protein receptor)假说每一类囊泡包含一个 v-SNARE(vesicle SNARE),并Ion Channel Ligand Library只能与一个t-SNARE(target SNARE)关联到合适的受体细胞膜。其中,Syt、突触小泡蛋白(synaptophysin)和 VAMP(vesicle-associated membrane protein)属于v-SNARE;而突触融合蛋白(syntaxin)和SNAP-25家族属于t-SNARE。SNARE蛋白参与了分泌通路中的每一步,但每个SNARE蛋白具有隔室特异性,并有助于着位和融合的特异性。

18周观察大鼠肝脏中肿瘤大小和数量、肝功能指标。结果发现Doxil联合CL-LIP给药后大鼠肝癌肿瘤体积缩小、数目减少,DEN导致的肝损伤得到改善。HPLC-MS检测结果明确了Doxil能够在肝癌大鼠中富集,进一步证实了第一部分中Doxil在正常大鼠肝脏中富集的结果。以上结果表明,Doxil在肝脏富集及联合CL-LIP给药可抑制肝癌发展。接下来,我们探讨了其作用机制Selleck AZD1080。对上述各处理组大鼠肝脏进行免疫组化染色发现,联合给药可有效清除肝脏中巨噬细胞。巨噬细胞死亡后,释放出的化疗药物可杀伤周围肿瘤细胞,Tunnel染色结果表明联合给药诱导肿瘤细胞凋亡增多。在DEN诱导肝癌过程中M2巨噬细胞表达增多,且肝癌细胞与M2巨噬细胞共培养可促进其增殖。通过对DEN和DEN+CL-LIP大鼠肝脏中TNFα检测,发现TNFVS-4718α表达下调。以上结果提示在DEN诱导的大鼠肝癌模型中,Doxil与CL-LIP联合给药可利用巨噬细胞对脂质体的吞噬作用及CL-LIP对巨噬细胞的特异性杀伤作用(第一部分已证实),一方面清除肝脏中M2型巨噬细胞,减少TNFα的分泌,改善肿瘤微环境;另一方面,巨噬细胞死亡后,释放出的化疗药物可杀伤肿瘤细胞,从而提高对大鼠肝癌治疗作用。第三部分阿PLX3397订单霉素和氯膦酸二钠脂质体联合预防肝癌发生及机制探讨为了探究Doxil与CL-LIP联合在肝癌发生中的预防作用,我们构建了DEN诱导8周大鼠肝癌发生模型,首先筛选出Doxil在抑制大鼠肝癌发生的有效剂量(2mg/kg),再在大鼠DEN诱癌8周即肿瘤形成前期给予随机分组和相应处理生理盐水(Control组)、CL-LIP(CL-LIP组)、Doxil(Doxil组)、Doxil与CL-LIP(Doxil+CL-LIP组)。

方法纳入258例经病理组织学检查证实的IBC患者,包括LVI阴性和阳性,按7∶3随机分配为训练集和验证集。运用最大相关性最小冗余度(the maximum relevance minimum redundancy, mRMR)和最小绝对收缩和选择算子(the least absolute shrinkage and selection operator,LATHZ1SSO)算法筛选自患者二维超声图像中获取的影像组学特征,建立影像组学评分,同时联合临床特征建立术前预测IBC患者LVI状态的模型,并评估模型的效能。结果由最终筛选得到的10个影像组学特征建立的影像组学评分,在训练集及验证集中均表现良好,训练组及验证组曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.801和0.786。HCS assay在临床模型中,腋窝淋巴结(axillary lymph node,ALN)状态和超声乳腺影像报告和数据系统(Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)分类对IBC患者的LVI状态预测是有意义的。最终,整合了超声影像组学评分和临床模型有效临床特征的影像组学模型在训练集和验证集中预Selleckchem GSK’872测能力均表现最佳(训练组AUC0.865;验证组AUC0.857)。决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)表明,影像组学模型具有临床应用价值且优于其他两种单纯模型。结论上述影像组学模型可用于术前预测IBC患者的LVI状态,并可作为指导后续个体化治疗的有效临床工具。
目的探讨弹性应变率比值(SR)与乳腺超声影像报告和数据系统(BI-RADS-US)联合诊断乳腺结节的应用价值。

本研究通过深入探讨GDF-15/GFRAL通路对胰腺癌发生发展的影响。首次提出并证实胰腺癌细胞高表达孤儿受体GFRAL,并自分泌GDF-15,通过与PDAC细胞膜受体GFRAL直接相互结合,从而促进胰腺癌增殖及侵袭转移。进一步丰富了PDAC增殖及侵袭转移机制研究的理论宝库,并为临床PDAC增殖及侵袭转移购买LY294002的防治提供了新的潜在靶点。
目的通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和单样本基因富集分析(ss GSEA)构建胰腺癌预后模型。方法获取胰腺癌组织转录组测序数据和患者预后信息,ss GSEA对各肿瘤组织17 810条通路进行评分,利用WGCNA、单因素分析和Lasso回也许归筛选各通路参数,构建多因素Cox比例风险回归模型对胰腺癌患者的预后情况进行预测,并对模型进行评价。结果经ss GSEA发现,不同胰腺癌组织各通路评分不同,如GO RECEPTOR REGULATOR ACTIVITY、GO MONOSACCHARIDE BINDING等通路,已经提示不同患者各通路活性有差异,这可能是引起肿瘤向不同结局发展的重要原因。经WGCNA分析采用动态剪切树法合并表达相似的通路模块,最终得到7个通路模块。其中,Blue模块中包含的通路最多,含3 098条通路。Red模块与胰腺癌患者生存状态有较高的正相关性(r=0.33,P <0.001),Black模块也与其生存有显著的相关性(r=0.11,P=0.03)。

根据冠脉造影的结果,按照Gensini积分评分的标准,将冠心病患者分为冠心病轻度组(Gensini积分≤50分)23例,冠心病重度组(Gensini积分>50分)19例。另选取门诊健康体检者25人作为对照组。检测并比较各组受检者的左室射血分数(LVEF)、BNP、右室游离壁各节段纵向收缩期应变(LS)、应变率(LSRs)及右室整体应变(GLS),分析GLS、LVEPanobinostat生产商F、BNP三者的相关性。结果冠心病轻度组、重度组与对照组三组间LVEF、BNP测值比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病轻度组右室游离壁心尖段应变值(LS-AP)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病轻度组右室游离壁基底段应变值(LS-B)及中间段应变值(LS-M)与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病轻selleck度组右室游离壁各节段应变率(LSRs)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病重度组右室游离壁各节段LS、LSRs值与冠心病轻度组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病轻度组、冠心病重度组、对照组三组间右室整体GLS值比较差异有统计学意义(P<0.01)。BNP与LVEF、GLS有较好的相关性(P<0.001)。ACY-241分子量结论血清BNP和GLS具有明显相关性,二者联合检测有利于评价冠心病右心室收缩功能,2D-STE技术操作简单、安全、方便、可重复性强,具有临床意义。
目的探索高血压病合并冠心病中医证型分布特征与危险因素。方法回顾性分析我院762例高血压患者病历资料,并按是否合并冠心病进行分组,记录各组患者一般资料与实验室检测指标,应用χ~2检验、秩和检验与Logistic回归等统计学方法对其中医证型分布规律与危险因素进行分析。

3)与单用吉西他滨相比,MK-2206与吉西他滨联合使用能产生对胰腺癌细胞的协同抑制作用,显著增强对胰腺癌细胞的细胞毒作用(P<0.05)。4)不同作用浓度的吉西他滨均能诱导胰腺癌细胞中Akt的磷酸化高表达。MK-2206与吉西他滨联合使用则能抑制Akt的磷酸化,消除因p-Akt高表达而产生的吉西他滨耐药。研究结论JNJ-26481585细胞系通过特异性抑制Akt的磷酸化水平,MK-2206能有效抑制胰腺癌增殖、生长并诱导凋亡,能对抑制胰腺癌细胞的生长与吉西他滨作生协同作用。同时MK-2206可以通过对吉西他滨诱导的Akt磷酸化进行抑制,消除由此产生的吉西他滨耐药。
目的胰腺癌是一种高度侵袭的恶性肿瘤,起病隐匿,确诊时多为更多晚期,是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌治疗以手术治疗为主,然而多数患者确诊时已无手术治疗的机会,以放化疗为其主要治疗手段。放射治疗在胰腺癌治疗中占有重要地位,可以降低局部复发率,增加局部进展期胰腺癌重获手术的机会。然而,胰腺癌细胞对放疗相对不敏感,同时胰腺肿瘤周围组织放疗耐受性差,限制了放购买LDN-193189疗的剂量。因此,增加放疗敏感性在胰腺癌的放射治疗中具有十分重要的地位和发展前景。放疗抵抗性的产生是一个多基因、多因子和多机制共同作用的复杂过程。细胞周期阻滞、相关基因改变、肿瘤微环境变化、自噬性调节及干细胞的存在等多种因素导致肿瘤细胞产生放疗抵抗,放射治疗增敏研究也已深入到分子和基因水平。完善放疗抵抗的分子机制,靶向增加放疗敏感性对胰腺癌治疗的转化研究具有重要的意义。

近年来的研究表明,CAF能够通过外泌体与肿瘤细胞对话。而与正常成纤维细胞(Normal fibroblasts,NF)相比,CAF的mi RNA表达谱差异明显。本部分研究目的是探讨CAF来源的外泌体(Cancer-associated fibroblasts deriveLY3023414d exosomes,CAF-Exo)对卵巢癌细胞转移能力的影响和机制。方法1.原代培养未发生转移的早期卵巢癌网膜组织(8例)中的NF及已发生转移的晚期卵巢癌网膜组织(10例)中CAF。超速离心法提取CAF-Exo和NF来源的外泌体(Normal还有 fibroblasts derived exosomes,NF-Exo)并鉴定电镜观察外泌体形态特征;Western blot检测外泌体的标记蛋白;Nano Sight纳米颗粒跟踪分析和DLS(Dynamic Light Scattering)临床试验动态光散射检测外泌体的粒径;2.免疫荧光法检测卵巢癌细胞对CAF-Exo和NF-Exo的摄取;3.用CAF-Exo、NF-Exo和CAF去外泌体条件培养基(Exosome-depleted conditioned medium,Exo DP-CM)处理卵巢癌细胞(SKOV3、CAOV3和A2780)72小时,未处理细胞作为对照。