结果正常对照组大鼠血清ALT为(29.81±13.16)U/L、AST为(99.78±41.67)U/L和m.AST为(46.23±24.24)U/L,脓毒症组ALT为(233.02±110.16)U/L、AST为(742.56±441.41)U/L和m-AST为(412.78±252.56)U/L,与正常对照组相比,脓毒症组转氨酶明显升高(P<0点击此处.01)。正常对照组大鼠肝细胞ATP含量为(94.65±17.79)nmol/mg,脓毒症组ATP含量为(19.27±8.76)nmol/mg,比对照组明显减少(P<0.01)。正常对照组大鼠肝线粒体Na+-K+-ATP酶活性为(4.74±0.84)U/mgprot、Mg2+-ATP酶活性为(4.49±0.73)U/mgpVX-765核磁rot、Ca2+-ATP酶活性为(3.48±0.43)U/mgprot、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性为(4.68±0.81)U/mgprot,脓毒症组Na+-K+-ATP酶活性为(2.81±o.81)U/mgprot、M2+-ATP酶活性为(2.59±1.03)U/mgprot、Ca2+-ATP酶活性为(1.63±1.不26)U/mgprot、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性为(2.54±0.97)U/mgprot,与对照组相比,脓毒症ATP酶活性水平明显下降(P<0.01)。正常对照组大鼠肝线粒体膜电位为(7.65±3.54)和线粒体肿胀度为(0.59±0.16),脓毒症组膜电位为(1.73±1.06)和线粒体肿胀度为(1.07±0.43),线粒体膜电位水平较对照组明显下降、肿胀度较对照组明显增大(P<0.01)。

结论血清肿瘤标志物联合检测有助于提高早期胰腺癌诊断的准确性,吸烟、不正确的饮食习惯、糖尿病史、胆系疾病史及高水平的CA19-9、CA242、CEA是胰腺癌的独立危险因素。
目的探讨IVIM-DWI诊断和鉴别胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤的最佳量化参数。材料与方法应用GE Discovery MR750 3.0T磁共振扫描仪对手术证实的22例胰腺癌和17例胰腺神经内分泌肿瘤患者行胰Epacadostat价格腺多b值DWI。应用IVIM双指数模型测量胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤与非瘤区胰腺组织的表观扩散系数(ADC)、纯扩散系数(D)、假扩散系数(D~*)和灌注分数(f),并应用单因素方差分析进行统计学分析。结果胰腺癌的ADC和f低于非癌区胰腺组织(0.803×10~(-3)mm~2/s vs0.974×10~(-3)mm~2/s54.527%vs 64.486Ralimetinib供应商%),D高于非癌区胰腺组织(0.659×10~(-3)mm~2/s vs 0.535×10~(-3)mm~2/s),鉴别胰腺癌和非癌区胰腺组织时D诊断效能最高。胰腺神经内分泌肿瘤的ADC、D和f均高于非瘤区胰腺组织(0.933×10~(-3)mm~2/s vs 0.753×10~(-3)mm~2/s;0.549×10~(-3)mm~2/s vs 0.429selleckchem×10~(-3)mm~2/s67.275%vs 59.655%).鉴别胰腺神经内分泌肿瘤和非瘤区胰腺组织时ADC诊断效能最高。胰腺癌的ADC、D~*和f低于胰腺神经内分泌肿瘤(0.803×10~(-3)mm~2/s vs 0.933×10~(-3)mm~2/s;4.852×10~(-3)mm~2/s vs 11.301×10~(-3)mm~2/s;54.527%vs 67.275%),鉴别胰腺癌和神经内分泌肿瘤是D~*诊断效能最高。

《中国心血管病报告2018》指出,我国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段,推算共计2.9亿心血管病患者,其中冠心病患者1 100万人。心血管病死亡率高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上,居于首位。
本论文分为两个部分,第一部分为文献综述部分,包括中医痰瘀互结理论和冠心病现代医学的研究进展以及“长安雷氏Selleckchem URMC-099心病痰瘀流派”简介和主要学术思想三方面,从源流、病因病机、转归、现代医家对其认识等方面概述痰瘀互结理论,综述现代医学对冠心病的认识和治疗,包括危险因素、药物治疗、其他治疗等方面,最后简单介绍流派的组织架构、主要学术思想。第二部分通过中医传承辅助平台来分析“长安雷氏心病痰瘀流派”及流派成员诊治冠心病点击此处心绞痛临床经验和用药规律,包括辨证分型、常用方剂、常用药物及药对、用药特点、核心药物及加减变化;流派治疗胸痹心痛病痰瘀互结证常用药物及核心药物;流派与流派成员经验的异同。目的建立“长安雷氏心病痰瘀流派”诊治冠心病心绞痛患者的中医临床诊疗数据库,总结流派及流派成员诊治冠心病心绞痛临床经验和用药规律,以及以继承其学术思想,并探索流派在传承中可能的变化。方法本研究借助中医传承辅助平台,收集来自“长安雷氏心病痰瘀流派”创始人雷忠义国医大师及具有明确传承轨迹的传承人诊治的冠心病心绞痛患者的病案数据,进行回顾性研究。将规范后的合格病案录入平台,利用软件自带的统计报表及数据分析功能,提取流派辨治冠心病心绞痛的常用证型、高频药物、常用方剂和药对以及核心药物,深度挖掘流派的临床经验和用药规律。

各组髓核细胞Bcl-2表达量,与正常对照组相比,模型组表达量显著减少(P<0.05);过表达慢病毒组与模型组+对照病毒组显著增高(P<0.05),干扰病毒组与模型组+对照病毒组比较明显降低(P<0.05)。各组髓核细胞Cytc及Apaf1表达量,与正常对照组相比,模型组明显增高(P<0.05);过表达慢病毒组和模和型组+对照病毒组相比均明显减少(P<0.05),干扰病毒组和模型组+对照病毒组比较明显增高(P<0.05)。(5)各组髓核细胞Bcl-2蛋白表达量,与正常对照组相比,模型组表达量显著减少(P<0.05);过表达慢病毒组与模型组+对照病毒组显著增高(P<0.05),干扰病毒组与模型组+对照Proteasomal 抑制剂病毒组比较明显降低(P<0.05)。各组髓核细胞Cytc及Apaf1蛋白表达量,与正常对照组相比,模型组明显增高(P<0.05);过表达慢病毒组和模型组+对照病毒组相比均明显减少(P<0.05),干扰病毒组和模型组+对照病毒组比较明显增高(P<0.05)。3.补肾壮督方含药血清对髓核细胞selleck线粒体凋亡通路及miR-155-5p的影响(1)透射电镜观察结果正常组细胞体积正常,胞质均匀,表面微绒毛存在;模型组细胞表现为细胞体积变小,核染色质凝聚、细胞内细胞器集中,处于凋亡晚期阶段的髓核细胞可观察到凋亡小体。低剂量含药血清组可见核染色质边缘化,有不定量的凋亡小体;中剂量含药血清组可见,细胞器清晰,可见少量凋亡小体;高剂量含药血清胞质内未见凋亡小体,细胞体积正常。

结论晚期胰腺癌的核心病位在脾,脾、胃为病多见于南方,肝、胆、肾、肺为病多见于北方;脾虚(脾气虚)与气滞是发病的核心病机,气滞、气虚病机特点多见于南方,北方病机特点在此基础上又表现为湿、血瘀、阳虚、寒、夹痰、夹热;晚期胰腺癌最常用方为四君子汤、异功散、六君子汤、香砂六君子汤的加减,核心处方用药为白术、茯苓、陈皮、鸡内金、黄芪、半夏、白芍、山药、麦芽;治法上,南E7080订单方、北方均注重益气健脾、理气消食,但北方又注重清热利湿、化痰散结、活血化瘀;“三因制宜”学说在肿瘤临床辨治中的指导作用及其合理性,填补了晚期胰腺癌方证特征地域差异研究的空白。3.基于138例患者的前瞻性临床研究结果显示组别是影响胰腺癌生存的独立因素(P<0.05)。相较于西医组,中西医联合治疗可延长晚期胰腺癌患者总生存期(390.0更多0天vs 340.00天,P=0.0485),组间差异有统计学意义(P<0.05)。分层分析结果显示中西医联合治疗可延长病理分级为高中分化的患者总生存期(408.00天vs228.00天,P=0.0232)、分期为Ⅳ期的晚期患者总生存期(408.00天vs 308.00天,P=0.0370)、有区域淋巴结转移的患者总生存期(423.寻找更多00天vs 349.00天,P=0.0297)以及无确诊后治疗史的患者总生存期(390.00天vs255.00天,P=0.0412),组间差异均有统计学意义(P<0.05)。中西医联合治疗后肿瘤标志物CA50降低,组内差异有统计学意义(P<0.05)。中西医联合治疗组患者神疲乏力、恶心呕吐、疼痛、失眠症状改善优于西医组。中西医联合治疗能够改善患者的情绪功能、认知功能、总健康状况、疲乏、恶心呕吐、疼痛、失眠症状。

目的探讨胃癌中医证型与现代分子分型的相关性,以期为胃癌中医临床辨证提供参考与依据。方法以”胃癌”、”中医”、”证型”、”基因”、”分子分型”等关键词,检索2000~2016年的国内医学期刊和学位论文,收集含辨证分型具体病例资料的文献28篇,总结胃癌证型与分子分型相关性。结果中医的”实邪”越盛,浸润转移相关基因阳性表达率越高,具有较高的浸润转移风险,但有待Galunisertib进一步研究证实;结论邪气强盛程度与浸润转移风险正相关;现代胃癌中医辨证体系逐渐完善,已经深入到分子基因水平,不同分子分型所对应的中医证型有所差异,但尚需进一步证实;本文提出了建设”胃癌中医证型数据库”的设想,运用现代科技和互联网进行组织、整合、数据分享和反馈等步骤,以期为胃癌中医辨证积累数据,更好地发挥中医药在胃癌多学科综合治疗中的特色AP26113半抑制浓度与优势。
目的探讨胃癌的主要中医病机特征与治则,从免疫检查点PD-1/PD-L1免疫通路探讨中药抑制胃癌的机制。方法根据中医基础理论搜索整理相关文献,分析胃癌的主要中医病机特征与治则,了解PD-1/PD-L1研究现状,从免疫检查点PD-1/PD-L1免疫通路探讨中药抑制胃癌的机制。结果胃癌以”脾胃虚寒、气滞血瘀”为主要病机特征,针www.selleck.cn/products/icg-001.html对其主要病机特征,治则为”健脾温胃,理气活血”。免疫检查点PD-1/PD-L1及相关免疫通路在胃癌发生发展中起重要作用,研究免疫检查点抑制剂成为了近几年治疗胃癌的热点,既往基础研究证实中药能通过诱导凋亡、去甲基化及抑制新生血管生成与癌基因表达等作用发挥抗胃癌疗效。结论中药可能通过调控免疫检查点PD-1/PD-L1免疫通路及相关细胞因子水平而起到抑制胃癌的作用。
目的探讨肠型胃癌和弥漫型胃癌的临床特点及预后。

LL-37未影响TUBB1 mRNA水平在SW620和HT-29细胞的表达水平,LL-37在5μM明显抑制了TUBB3在SW620和HT-29细胞的表达水平。4.转染TUBB3过表达慢病毒组TUBB3 mRNA表达水平明显增加,无论是否暴露于LL-37转染TUBB3过表达慢病毒组明显增加了SW620细胞迁移性。5.Ⅱ期结肠癌组织表达Cathelicidin较正常PD98059半抑制浓度肠组织中表达明显降低,其他各期组织间无明显差异。正常肠组织及各期结肠癌组织中均可见P2RX7 mRNA和FPRL1mRNA的表达,各组间表达无差异。6.P2RX7的拮抗剂KN62逆转了LL-37对SW620细胞迁移的抑制,但FPRL1的拮抗剂WRW4并不能逆转这种抑制,KN62还能减轻LL-37对SW620细胞骨架的破坏。瞬时转染P2RAZD1208临床试验X7 shRNA明显减少P2RX7 mRNA,转染P2RX7 shRNA组可以使LL-37(5μM)降低的TUBB3mRNA表达水平再次升高。同样,P2RX7的拮抗剂KN62也可以阻止LL-37介导的TUBB3 mRNA表达水平的抑制。7.建立结肠癌肝肺转移裸鼠模型。将裸鼠分2组,同样方法于鼠尾静脉分别注入HA-AAV和CAMP-HA-GDC-0068临床试验AAV,每组再各分2组,同样方法于鼠尾静脉分别注入P2RX7的拮抗剂KN62及对照组。KN62逆转了Cathelicidin过表达组肝、肺组织的细胞角蛋白18和角蛋白20的减少,且KN62逆转了Cathelicidin过表达组肝、肺组织TUBB3mRNA的表达下降。8.LL-37可以增加miR200c-3p在SW620和HT-29细胞的表达。转染P2RX7 shRNA可以逆转LL-37介导的miR200c-3p增加。

上皮性卵巢癌组趋化因子CCL23受体CCR1免疫组化提示CCR1在正常卵巢生发上皮(OSE)呈阴性表达,而在60例Ⅲ/Ⅳ期上皮性卵巢癌组原位病灶中阳性表达较40例Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌明显增强。结论 CCL23-CCR1趋化因子轴可能在上皮性卵巢癌疾病进展中发挥作用。
目的研究胸苷激酶1(thymidine kina购买抑制剂se 1,TK1)与卵巢癌耐药性之间的关系。方法运用GEPIA在线工具分析TK1在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达差异,运用kaplan-meier plotter分析卵巢癌患者关于TK1的总生存曲线;基于GEO数据库分析TK1在顺铂敏感性与顺铂耐药性的卵巢癌细胞株中的表达差异。综合运用基Nutlin-3 IC50因互作分析、基因通路富集和文本挖掘、miRNA-mRNA相互作用分析等生物信息学方法进一步证明TK1调节卵巢癌耐药性及探索其内在机制。结果卵巢癌组织中的TK1表达明显高于正常卵巢组织,高表达TK1与卵巢癌患者低生存率有关,顺铂耐药的卵巢癌细胞株TK1表达明显高于顺铂敏感的卵巢癌细胞株,与THSP990K1具有高度关联性的基因大部分与卵巢癌耐药性有关;利用基因通路富集对与TK1相关联的基因分析发现,代谢相关通路程度最高;文本挖掘显示,细胞周期、细胞增殖、S期、入胞、磷酸化等生物过程与TK1蛋白、卵巢癌、肿瘤耐药性具有明显的关联性;miRNA-mRNA互作分析发现,靶向于TK1的11个miRNA皆与卵巢癌耐药性或其他肿瘤耐药性相关。结论高表达TK1与卵巢癌的耐药性相关。

第三部分协同致死效应机制的初步探索目的研究协同致死效应发生的机制和细胞死亡方式。方法(1)利用基因芯片分析软件对来自公共数据库GEO的芯片表达谱数据进行进一步的生物信息学分析,通过KEGG/GO通路分析、分子网络分析和蛋白互作分析,进一步了解JQ-1影响的生物学过程;(2)采EPZ004777核磁用生物信息学工具了解叶酸、嘌呤和嘧啶代谢途径,并通过TCGA数据库明确代谢途径中关键基因在胰腺癌和癌旁组织中的表达情况及与胰腺癌预后的关系;(3)采用荧光定量PCR检测嘌呤嘧啶和叶酸代谢过程涉及的基因在药物处理后的变化情况;(4)采用Western 无Blot和免疫荧光检测细胞死亡相关蛋白的变化情况,采用细胞死亡抑制剂明确具体的死亡方式。结果(1)基因芯片的分析结果表明,JQ-1可以影响嘌呤和嘧啶代谢过程,而DHFR可以通过调控叶酸合成影响嘌呤和嘧啶的代谢,因此我们提出JQ-1和MTX可能影响叶酸Z-DEVD-FMK生产商、嘌呤和嘧啶的合成引起协同致死效应;(2)通过数据库分析得知叶酸、嘌呤和嘧啶代谢途径在胰腺癌中是活化的,其中一些基因与胰腺癌的预后相关。(3)MTX可以引起TYMS、GART、DHFR和MTR等基因的上调,联合JQ-1后上调效果消失,从而引起协同致死效应;(4)发生协同致死的死亡方式是程序性细胞坏死,自噬也可能在其中发挥重要作用。

为了上调和下调WISP-2或PPARγ的表达,用携带质粒为WISP-2或PPARγ的过表达(OE)或敲除(shRNA)的慢病毒转染培养的软骨细胞。72小时后,收集细胞进行后续实验。为探讨WISP-2对细胞凋亡的影响,对转染了WISP-2shRNAs的软骨细胞在转染72h后进行了200μg/ml的AGE处理以诱导凋亡。2.5 RT-qPCR从软骨细胞中提取总RNA,反转录成cDNA。RT-q点击此处PCR引物序列见文中表1。扩增条件为扩增条件为首先在94℃保温5min,然后在94℃保温10s/60℃保温20s/72℃保温30s模式下进行40次循环,72℃保温2.5min,40℃保温1.5min,从60℃融化至94℃,1℃/s,mRNA水平归一为β-actin,用2-ΔΔCt法计算相对mRNA水平。2.6蛋白印迹(Western blot)Western bl并且ot检测WISP-2、PPARγ、Zfp423和凋亡相关蛋白的蛋白水平。用RIPA裂解缓冲液提取总蛋白,用BCA蛋白检测试剂盒测定蛋白浓度。通过凝胶电泳分离等量蛋白质,用ECL底物检测靶条带。利用凝胶图像处理系统(gel-Pro分析仪软件)分析谱带的光密度。2.7 TUNEL检测;免疫荧光;MTT检测;(Annexin V&PI)双染色法流式细胞术;HoechstC188-9细胞系染色。按常规实验方法进行,论文中有详细步骤。结果1基因芯片结果发现髋关节软骨上调基因共246个。其中104个上调基因中的8个和142个下调基因中的8个被列为研究对象。WISP-2和PPARγ在DDH的早期表达变化提示WISP-2和PPARγ可能是DDH启动的重要因素。2番红O染色及大体测量及检测第8天的DDH组幼鼠髋臼和股骨头的大小明显减小,表现为浅髋臼,髋臼和股骨头的长轴和短轴均变短。番红O染色显示髋臼及股骨头软骨退化表现,细胞凋亡显著增加。